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viernes, 22 de agosto de 2025

‘Lancet Countdown’ alerta sobre el impacto sanitario de los plásticos

Un análisis revisado por pares publicado recientemente en The Lancet ha presentado el ‘Lancet Countdown on health and plastics’, un sistema de seguimiento global que advierte sobre los peligros sanitarios crecientes vinculados al plástico.

La producción de este producto ha crecido de 2 millones de toneladas en 1950 a 475 millones en 2022, con previsiones de llegar a 1.200 millones en 2060. Actualmente, más de 8.000 millones de toneladas de residuos plásticos contaminan el planeta, y menos del 10 % se recicla.

Los plásticos causan enfermedad y muerte desde la infancia hasta la vejez, genera pérdidas sanitarias que superan los 1,5 billones de dólares anuales y afecta especialmente a las poblaciones más vulnerables.

Principales riesgos identificados

Durante su ciclo de vida, el plástico libera contaminantes como PM2.5, dióxido de azufre y óxidos de nitrógeno, exponiendo especialmente a trabajadores del sector.

Se detectan microplásticos en tejidos humanos y fluidos corporales, lo que indica una exposición directa que, aunque requiere más estudios, merece aplicarse el principio de precaución.

La quema a cielo abierto de plásticos, especialmente en países de ingresos bajos y medios, es una fuente importante de contaminación del aire.

Los residuos plásticos también sirven de hábitat para mosquitos y microorganismos, favoreciendo enfermedades transmitidas por vectores y la resistencia antimicrobiana.

Lancet Countdown

El sistema “Lancet Countdown on health and plastics” servirá como un sistema independiente de monitoreo, con indicadores geográficos y temporales que permitirán documentar el progreso en la reducción de la exposición a plásticos y sus efectos en la salud humana y planetaria. El primer informe de este seguimiento se espera para mediados de 2026.

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Investigan la función de los genes POLE y POLD1 en la replicación y reparación del ADN

Investigan la función de los genes POLE y POLD1 en la replicación y reparación del ADN. Las polimerasas ε y δ, codificadas por los genes POLE y POLD1, sintetizan nuevas cadenas de ADN, y, además, corrigen posibles errores gracias a su actividad exonucleasa. Cuando esta función correctora se ve comprometida, se produce una acumulación masiva de mutaciones que puede favorecer el desarrollo de diversos tipos de cáncer.

Estas han sido las principales conclusiones de un estudio colaborativo entre el área de cáncer (CIBERONC) y el área de Epidemiología y Salud Pública del CIBER (CIBERESP) del grupo de investigación en Cáncer Hereditario del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y el Institut Català d’Oncologia (ICO).

Laura Valle, investigadora principal del IDIBELL y el ICO, ha sido la autora sénior del trabajo. Como ha explicado, “estos resultados permiten avanzar en el conocimiento sobre los genes POLE y POLD1 y el impacto de sus mutaciones tanto en el contexto hereditario como en tumores esporádicos, donde causan la acumulación un número extremadamente elevado de mutaciones. Este fenómeno se asocia a mejor pronóstico y mayor sensibilidad a la inmunoterapia, por lo que es fundamental integrarlo en el diagnóstico y la toma de decisión terapéutica.”

Genes POLE y POLD1

Los investigadores han estudiado en profundidad todas las variantes patogénicas conocidas hasta la fecha en los genes POLE y POLD1. Han evaluado su localización, patogenicidad, implicación clínica y perfil mutacional tumoral asociado.

El artículo ‘Comparative Analysis of Somatic and Germline Polymerase Proofreading Deficiencies in Cancer: Molecular and Clinical Implications’ se ha publicado recientemente en la revista Modern Pathology.

Relación con tumores hipermutados

El estudio incluye el análisis de 360 tumores portadores de mutaciones somáticas en POLE y POLD1, así como de 250 individuos con mutaciones germinales en estos genes, pertenecientes a 70 familias descritas en la literatura científica.

Los resultados confirman que las mutaciones somáticas en POLE se asocian principalmente a tumores de endometrio y, en menor proporción, a cánceres colorrectales, de ovario y gliomas.

Por otro lado, las mutaciones germinales en POLE y POLD1 se vinculan con un síndrome de predisposición hereditaria al cáncer, llamado PPAP, que conlleva un riesgo elevado de desarrollar poliposis y cáncer colorrectal, y en menor medida, cáncer de endometrio y otros tipos tumorales.

Los tumores derivados de estas alteraciones se caracterizan por una elevada carga mutacional, lo que permite clasificarlos como tumores hipermutados o ultramutados. Además, las mutaciones acumuladas presentan patrones específicos, conocidos como firmas mutacionales, que varían según el gen afectado.

Implicación clínica de las mutaciones

El estudio también destaca que el tipo de mutación y el gen implicado influyen en parámetros clínicos clave como la edad de diagnóstico, la agresividad del tumor o la carga mutacional, lo que tiene implicaciones directas en el abordaje clínico.

Este proyecto ha contado con la financiación de la Agencia Estatal de Investigación y el CIBERONC.

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La AP en primera línea: cómo detectar y frenar la mutilación genital femenina

Hasta el año 2020 la ONU indicaba que había 200 millones de niñas que habían sido mutiladas en el mundo. Son niñas de las que se tiene registro, pero puede haber muchas más, según Ignacio Pérez Candás, de la Asociación Española de Pediatría de Atención Primaria (AEpAP).

Los signos físicos que pueden sugerir que ha habido una mutilación genital son fundamentalmente la presencia de cicatrices visibles en la vulva, la ausencia parcial o total del clítoris o de los labios menores, el dolor persistente en la zona genital y la presencia de infecciones vaginales recurrentes, explica a EL MÉDICO INTERACTIVO Ignacio Pérez Candás, coordinador del Grupo de Trabajo de Pediatría Social y Familiar de esta sociedad científica.

Existen cuatro tipos de mutilaciones genitales, por lo que, a veces, es complicado detectarla. La clitorectomía puede consistir en dos procedimientos: la resección completa o parcial del clítoris, del glande o del capuchón que recubre el glande; el corte de los labios menores, que puede incluir también la circuncisión sobre el clítoris; y, finalmente, la más grave, que es la infibulación, que conlleva el estrechamiento de la abertura vaginal.

En cuanto a la edad más común para hacer las mutilaciones, es muy variable, pero suele estar relacionado con el momento de la transición a la de la pubertad, “aunque hay menores de 5 años que ya están mutiladas. Es un tema ligado a procedimientos rituales de creencias, un comportamiento profundamente”, señala el Dr. Pérez Candás.

Problemas de salud

Entre los problemas de salud asociados a las mutilaciones, el especialista se centra en los físicos donde destaca el dolor agudo, las hemorragias, infecciones graves, incluso sepsis, riesgo de muerte, que depende de las condiciones en las que se haga.

También hay que tener en cuenta las consecuencias psicológicas, que se traducen en forma de ansiedad, depresión, estrés postraumático, dificultades en la vivencia de su propio cuerpo, en la identidad sexual… a lo que hay que añadir la estigmatización por parte de la cultura a la que pertenecen.

Unidad funcional pediátrica de Atención Primaria

Para detectar estos casos, el pediatra pone en valor la unidad funcional pediátrica de Atención Primaria, que está constituida por un médico especialista en Pediatría en áreas específicas y un enfermero también especialista en Pediatría. En manos de la enfermería está el programa de salud infantil y el programa de identificación del riesgo biopsicosocial, que son los mecanismos y las herramientas que se tienen que detectar ese tipo de procesos.

El seguimiento de las menores se hace en dichas unidades, pero hay que recordar que la mutilación genital es un procedimiento irreversible, por lo que es necesario establecer medidas preventivas.

Para hacer frente a dicha situación se cuenta con un protocolo común sanitario. Este se desarrolló en la Comisión para la Prevención de la Violencia de la Adolescencia, formada dentro del Consejo Interterritorial de Salud a partir de la Ley Orgánica de Prevención de la Violencia frente a la Infancia y la Adolescencia. “Es una herramienta muy importante, porque también contempla los casos de mutilación. Por eso, el protocolo común específico de prevención de la mutilación genital femenina lo tiene que conocer todo el mundo”.

Zonas de riesgo

Hay que prestar especial atención a las zonas de riesgo, bien por la nación o por la etnia. “Esta última es mucho más importante, porque es un tema cultural. Mi consejo es que cualquier menor de edad que venga de una zona de riesgo debe ser evaluada rigurosamente: de pies a cabeza, y, por supuesto, se deben evaluar los genitales”.

Si se observa algún tipo de lesión, el pediatra recuerda que hay que registrar minuciosamente en la historia clínica y ponerse en contacto con los protectores de la infancia o incluso con la fiscalía de menores, si las circunstancias lo exigen. También hay que tener presente situaciones de riesgo, por ejemplo, cuando una familia ya ha mutilado a otra menor y va a viajar a su país de origen. Se debe hacer una visita previaje, que establece el protocolo.

Tras el viaje se hace otra visita. Si se ha producido una mutilación, inmediatamente se notifica. En el caso en que la familia no lleve a la menor a la visita postviaje, la unidad funcional pediátrica de Atención Primaria se pone en contacto con los trabajadores sociales y sanitarios para que localicen a esa familia y se pueda hacer la visita. Si no se localiza, hay que avisar a protección de menores o a la fiscalía.

Hay que tener en cuenta que con la mutilación ha cambiado el cuerpo de la menor, se ha mutilado de una forma irreversible. Hay que garantizar los derechos del niño, tal y como se recoge en la legislación internacional.

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La adherencia a la terapia médica dirigida por guías mejora el pronóstico tras revascularización funcional completa

La revascularización funcional completa (FCR) ha sido asociada con resultados clínicos superiores en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP). Sin embargo, el papel de la terapia médica dirigida por guías (GDMT, por sus siglas en inglés) tras lograr FCR aún requiere evaluación. El análisis del ensayo FAVOR III China incluyó 3,221 pacientes con FCR, definidos por una sinergia funcional residual basada en la relación de flujo cuantitativo (QFR) entre el vaso intervenido y la puntuación de cirugía cardíaca de 0, aplicada únicamente a vasos con QFR ≤0,80. Este diseño permitió estudiar el beneficio adicional de GDMT sobre una base de revascularización ya optimizada funcionalmente.

La terapia médica dirigida por guías se asocia con reducción de eventos a largo plazo

En el estudio, GDMT se definió como la combinación de antiagregación plaquetaria única o doble, betabloqueante y estatina, con o sin inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueador del receptor de angiotensina, siguiendo recomendaciones contemporáneas. Los pacientes se clasificaron según adherencia completa (cumplimiento de los 4 fármacos) o incompleta (0-3 fármacos). A lo largo de tres años, los eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos mayores (MACCE) se presentaron en 313 pacientes (10,2%). Si bien durante el primer año no se observaron diferencias significativas entre los grupos GDMT y no GDMT, a partir del segundo año la tasa de MACCE fue significativamente menor en el grupo GDMT (HR ajustado 0,66, IC 95%: 0,51–0,85; p<0,01), beneficio que se mantuvo hasta el tercer año (HR ajustado 0,65, IC 95%: 0,50–0,85; p<0,01).

El cumplimiento de la terapia médica disminuye los riesgos a largo plazo tras intervención coronaria

Estos resultados destacan que, incluso después de una revascularización funcional completa, la adherencia sostenida a GDMT aporta una protección clínica relevante, reforzando la necesidad de un seguimiento clínico riguroso y educación continua del paciente para mantener el régimen terapéutico prescrito. La reducción de MACCE no se limita a la prevención de revascularizaciones adicionales, sino que también incluye disminución de mortalidad, infarto de miocardio y eventos cerebrovasculares, lo que evidencia un impacto pronóstico integral.

La adherencia terapéutica disminuye con el tiempo y requiere estrategias de refuerzo

El estudio mostró una caída progresiva de la adherencia a GDMT: del 61,2% al primer mes al 35,3% al tercer año. Esta disminución subraya la necesidad de estrategias efectivas para mejorar la persistencia terapéutica a largo plazo, ya sea mediante educación del paciente, seguimiento clínico más estrecho o sistemas de recordatorio y soporte digital. La brecha entre adherencia inicial y sostenida puede influir directamente en los resultados clínicos y subraya la importancia de intervenciones dirigidas a mejorar la continuidad de la terapia.

La integración de FCR y GDMT redefine el manejo de pacientes con enfermedad coronaria obstructiva

El hallazgo de que GDMT sigue aportando beneficio después de la optimización de la perfusión coronaria sugiere que la revascularización y la farmacoterapia no son mutuamente excluyentes, sino complementarias. Mientras que la FCR aborda la carga isquémica residual de manera mecánica y funcional, GDMT modula los procesos patofisiológicos subyacentes, incluyendo inflamación vascular, trombogenicidad y remodelado coronario, lo que contribuye a la disminución de eventos cardiovasculares adversos a largo plazo.

Conclusiones y perspectivas clínicas

En pacientes que han alcanzado FCR tras ICP, la adherencia prolongada a GDMT continúa siendo un factor determinante para la reducción de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares, especialmente a partir del segundo año postintervención. Este hallazgo refuerza la necesidad de integrar estrategias de revascularización optimizada con un seguimiento farmacológico riguroso, potenciando el beneficio pronóstico y ofreciendo un modelo de manejo integral en enfermedad coronaria obstructiva. El estudio publicado en Heart subraya que la combinación de intervención y terapia médica dirigida por guías constituye un estándar para maximizar resultados clínicos en la práctica cardiológica contemporánea.

Este enfoque integrado permite a los médicos priorizar la adherencia terapéutica y considerar la FCR como una plataforma sobre la cual se puede construir un control clínico sostenido, transformando la atención de pacientes con enfermedad coronaria obstructiva hacia un modelo más predictivo y preventivo.

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jueves, 21 de agosto de 2025

Identifican marcadores tempranos de inflamación cerebral en alzhéimer

Identifican marcadores tempranos de inflamación cerebral en alzhéimer. Científicos del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla y el Instituto de Investigación Sanitaria IDIVAL han encabezado un estudio internacional que describe cambios precoces en la inflamación cerebral asociados a la enfermedad de alzhéimer en fase preclínica.

El artículo ‘Early microglial and astrocyte reactivity in preclinical Alzheimer’s disease’ se ha publicado en la revista Alzheimer’s & Dementia.

La investigación, dirigida por Marta Fernández Matarrubia, neuróloga de la Unidad de Deterioro Cognitivo de Valdecilla, ha contado con un equipo multidisciplinar del hospital y la colaboración de la Universidad de Gotemburgo (Suecia).

Inflamación cerebral en Alzheimer

El proyecto se centra en el análisis de biomarcadores de células gliales (microglía y astrocitos) en voluntarios cognitivamente sanos. Esto aporta información sobre las fases iniciales de la enfermedad, antes de la aparición de síntomas clínicos.

Los resultados muestran que la reactividad astrocitaria y microglial se eleva de forma temprana en personas con depósitos de proteína beta amiloide y tau fosforilada, cambios característicos del alzhéimer. Entre los biomarcadores analizados destacan:

  • GFAP en sangre, asociado al depósito de beta amiloide.
  • sTREM2 en líquido cefalorraquídeo, vinculado a la acumulación de tau fosforilada.
  • YKL-40 y S100β, relacionados con neurodegeneración en fases más avanzadas.

 

Cohorte Valdecilla

El estudio se ha realizado en 211 participantes de la Cohorte Valdecilla de memoria y envejecimiento cerebral. Dicho grupo está formado por más de 230 voluntarios seguidos a largo plazo.

El proyecto comenzó en 2022 con financiación de la Fundación IDIVAL y ha recibido un premio en la Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología, entre otros reconocimientos. Los resultados se presentarán en diciembre de 2025, durante la 18ª conferencia internacional Clinical Trials on Alzheimer’s Disease que se celebrará en San Diego (EE. UU.).

Fernández Matarrubia ha comentado que “la publicación en una revista de alto impacto es un reconocimiento a la calidad de la investigación desarrollada en Valdecilla”. El equipo continuará el seguimiento longitudinal de los participantes y combinará los datos de biomarcadores con técnicas de neuroimagen para explorar su utilidad en la predicción clínica de la enfermedad.

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