El omega-3 a dosis bajas no aumenta el riesgo de fibrilación auricular

Una asociación dependiente de la dosis

La relación entre los ácidos grasos omega-3 y la fibrilación auricular (FA) ha generado resultados contradictorios en los últimos años. Un nuevo metaanálisis, publicado en Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology, amplía sustancialmente la evidencia disponible y permite distinguir entre la suplementación nutricional y el tratamiento farmacológico con dosis elevadas de ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA).

El trabajo, dirigido por Nada R. Abuknesha y con William S. Harris como autor principal, incorporó 35 ensayos clínicos aleatorizados y 114.592 participantes, incluyendo tanto datos publicados como información de FA no publicada previamente. Esta estrategia permitió superar una de las principales limitaciones de metaanálisis anteriores, que habían incluido un número considerablemente menor de estudios. 

Las dosis bajas no incrementan significativamente la fibrilación auricular

El hallazgo central es que la administración de EPA+DHA en dosis inferiores o iguales a 1.500 mg diarios no se asoció significativamente con un incremento del riesgo de FA. Este resultado se mantuvo tanto en poblaciones con elevado riesgo cardiovascular como en participantes con menor riesgo. El análisis, por tanto, no respalda la hipótesis de que las dosis nutricionales habituales de omega-3 provoquen un aumento clínicamente relevante de FA. 

Esta conclusión resulta especialmente relevante porque una parte importante de la preocupación sobre estos suplementos procede de estudios previos en los que se habían agrupado poblaciones heterogéneas, dosis diferentes y formulaciones con características farmacológicas distintas. El nuevo análisis introduce precisamente la dosis y el riesgo cardiovascular basal como variables fundamentales para interpretar la asociación.

El riesgo aparece con dosis farmacológicas elevadas

La señal de seguridad cambia cuando se analizan dosis superiores a 1.500 mg diarios de EPA+DHA en pacientes con alto riesgo cardiovascular. En este subgrupo se observó un incremento estadísticamente significativo del riesgo de FA, con una odds ratio agrupada de 1,48 (IC 95 %: 1,21-1,81). El incremento absoluto del riesgo fue del 0,8 %. 

Por el contrario, las otras categorías analizadas no mostraron aumentos estadísticamente significativos. La ausencia de una asociación significativa con dosis bajas refuerza la importancia de no extrapolar los resultados obtenidos con preparados farmacológicos de alta dosis a los suplementos nutricionales convencionales.

Una cuestión de balance beneficio-riesgo

Desde el punto de vista clínico, el hallazgo debe interpretarse dentro del contexto de la indicación terapéutica. Las formulaciones farmacológicas de omega-3, administradas habitualmente a dosis de varios gramos diarios, se utilizan en determinados pacientes con hipertrigliceridemia o enfermedad cardiovascular establecida. En estos pacientes, un incremento absoluto del riesgo de FA debe ponderarse frente a los potenciales beneficios cardiovasculares demostrados en determinados escenarios terapéuticos.

El metaanálisis no plantea, por tanto, una recomendación general de suspender los tratamientos con omega-3 a dosis altas. Su principal aportación consiste en identificar un perfil de pacientes en los que puede ser razonable prestar mayor atención a la aparición de FA, especialmente cuando existe enfermedad cardiovascular previa y se emplean dosis farmacológicas. 

Implicaciones para la práctica clínica

La principal consecuencia práctica es la necesidad de diferenciar entre suplementación nutricional y tratamiento farmacológico. El consumo de cantidades moderadas de EPA y DHA, ya sea mediante la dieta o suplementos que no superen aproximadamente 1.500 mg diarios, no parece asociarse a un incremento significativo del riesgo de FA según la evidencia disponible.

En cambio, en pacientes cardiovasculares de alto riesgo tratados con dosis superiores a 1.500 mg diarios, la FA debe considerarse un posible efecto adverso, particularmente cuando concurren otros factores predisponentes. El metaanálisis aporta así una interpretación más precisa del riesgo: no parece existir un efecto uniforme de los omega-3 sobre la FA, sino una relación condicionada fundamentalmente por la dosis y el perfil cardiovascular del paciente. 

 

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Una calculadora ayuda a predecir el resultado del tratamiento de la insuficiencia cardiaca

Una nueva herramienta ayuda a conocer el efecto de los tratamientos para la insuficiencia cardiaca y los resultados que se esperan obtener en distintos parámetros, como la presión arterial, la función renal y los niveles de potasio, según los datos de un estudio que se publica en Nature Medicine, cuyos resultados se han presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología ESC 2026.

“Durante los últimos 30 años, hemos presenciado avances significativos en los tratamientos para pacientes con insuficiencia cardíaca, pero la adopción de estas terapias ha sido escasa”, ha comentado el investigador principal del estudio Nelson Wang, cardiólogo del The George Institute for Global Health.

“El temor a los efectos adversos, sobre todo los centrados en la presión arterial baja, al empeoramiento de la función renal o a los niveles elevados de potasio, es la principal razón por la que los clínicos no inician el tratamiento”, ha apuntado el especialista.

Parámetros destacados

Esta herramienta gratuita puede ayudar a abordar este obstáculo estimando el impacto de diferentes combinaciones de tratamiento sobre la presión arterial, la función renal o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y los niveles de potasio en suero.

La calculadora es capaz de generar estimaciones personalizadas basadas en las características del paciente, como la edad, el sexo, el índice de masa corporal, la presión arterial inicial, la función renal, los niveles de potasio y el historial previo de hospitalización por insuficiencia cardiaca.

De hecho, ofrece estimaciones para combinaciones de cinco clases principales de tratamiento para la insuficiencia cardíaca: inhibidores del receptor de angiotensina y de la neprilisina (ARNI), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de los receptores de angiotensina (IECA/ARA II), inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), antagonistas esteroideos del receptor de mineralocorticoides (ARM e) y antagonistas no esteroideos del receptor de mineralocorticoides (ARM ne).

Terapia combinada

Tal y como se desprende del estudio, la terapia combinada ha demostrado beneficios aditivos en la insuficiencia cardiaca. Las guías actuales recomiendan un enfoque de tratamiento basado en cuatro pilares, compuesto por un betabloqueante, un ARNI, un ARM e y un iSGLT2, para pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida, que ha demostrado reducir la mortalidad por todas las causas hasta en un 60 por ciento. Sin embargo, a pesar de estos beneficios, los estudios de registro sugieren que solo el 2 por ciento de los pacientes elegibles reciben dicho tratamiento.

Los investigadores hallaron que las terapias combinadas recomendadas se asociaban con reducciones moderadas en la presión arterial y precoces en la función renal, junto con ligeros aumentos de los niveles de potasio en suero. Estos efectos contrastaron con reducciones sustanciales en el riesgo de eventos por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, con reducciones del riesgo que oscilaron entre el 31 por ciento y el 61 por ciento en comparación con la atención estándar.

Validación

La calculadora se validó con datos de 1.016 participantes en cuatro ensayos adicionales. Los efectos estimados del tratamiento se alinearon con los resultados observados, lo que respalda la fiabilidad del modelo.

Wang ha comentado que la calculadora podría respaldar la toma de decisiones clínicas en la práctica habitual. “Al proporcionar una estimación personalizada de qué esperar al iniciar la terapia combinada, la herramienta puede reducir la incertidumbre y brindar a los clínicos mayor confianza para prescribir estos tratamientos de forma simultánea, lo que en última instancia ayudará a que más pacientes reciban terapias que mejoren sus resultados a largo plazo”.

El estudio se ha llevado a cabo a través de una colaboración entre The George Institute for Global Health y el Brigham and Women’s Hospital de la Facultad de Medicina de Harvard. Los autores señalan que la calculadora se desarrolló utilizando datos de poblaciones de ensayos clínicos y que las estimaciones podrían no ser totalmente generalizables a poblaciones más amplias.

 

• Wang N, et al. Short-term effects of Combinations of Heart failure Therapies on Blood Pressure, Kidney Function, and Serum Potassium. Nature Medicine. 2026. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04623-z.

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El cáncer de mama HER2 positivo metastásico podría contar con un nuevo estándar en primera línea

Un nuevo anticuerpo conjugado (ADC), diseñado por Daiichi Sankyo para actuar específicamente sobre HER2 y desarrollado y comercializado por la alianza Daiichi Sankyo-AstraZeneca, ha recibido la aprobación de la Unión Europea (UE). Se trata de trastuzumab deruxtecán, en combinación con pertuzumab, indicado como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico (inmunohistoquímica [IHC] 3+ o hibridación in situ [ISH]+).

El dato más destacado de esta aprobación es que, en el ensayo de fase 3 DESTINY-Breast09, la combinación logró una mediana de supervivencia libre de progresión de 40,7 meses, frente a 26,9 meses con el estándar actual de taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP). Esto supone una reducción del 44 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

Los datos se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2025 y se publicaron en The New England Journal of Medicine.

Nuevo estándar de tratamiento en primera línea

Estos resultados, que se traducen en más de tres años de supervivencia libre de progresión frente a aproximadamente dos años con THP, respaldan el potencial de esta combinación para establecer un nuevo estándar de tratamiento en primera línea.

Al respecto, Ken Keller, director de Oncología y presidente y director ejecutivo de Daiichi Sankyo, señala: “Este hito supone la segunda nueva indicación de este ADC en la UE en tan solo dos meses, tras la reciente aprobación en tumor agnóstico. A lo que añadía: «Esta aprobación tiene el potencial de transformar la práctica clínica en el tratamiento de primera línea de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo”.

De hecho, basándose en los resultados del estudio DESTINY-Breast09, este ADC en combinación con pertuzumab ha sido incluido en las Guías de Práctica Clínica de ESMO como una opción terapéutica de primera línea con categoría IA para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, independientemente del estado de RH.

Tratamiento temprano en HER2 positivo metastásico 

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de Oncología y Hematología de AstraZeneca, recuerda: “El cáncer de mama metastásico HER2 positivo es una enfermedad agresiva, por lo que actuar de forma temprana con un tratamiento dirigido a HER2 y mantenerlo mientras aporte beneficio es clave para mejorar los resultados a largo plazo”.

Este tratamiento (5,4 mg/kg), en combinación con pertuzumab, está aprobado en más de 40 países y regiones de todo el mundo como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) irresecable o metastásico, determinado mediante una prueba validada a nivel local o regional, sobre la base de los resultados del ensayo DESTINY-Breast09.

Cabe recordar que también está siendo evaluado por la UE para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que presentan enfermedad invasiva residual tras un tratamiento neoadyuvante dirigido a HER2, en base a los datos del ensayo DESTINY-Breast05.

 

 

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La biopsia líquida con IA detecta cáncer de hígado en poblaciones de distinto riesgo

Una biopsia líquida basada en el fragmentoma

Investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center han validado una prueba sanguínea basada en inteligencia artificial (IA) capaz de detectar carcinoma hepatocelular en dos poblaciones internacionales con perfiles etiológicos diferentes. El estudio, publicado en Cell Press Blue, aporta además información sobre las señales biológicas que permiten identificar el tumor mediante el análisis del ADN libre circulante.

La tecnología emplea la plataforma DELFI (DNA Evaluation of Fragments for Early Interception), que analiza millones de fragmentos de ADN circulante y caracteriza sus patrones de distribución y fragmentación. Frente a aproximaciones que buscan exclusivamente alteraciones genéticas tumorales, el fragmentoma puede proporcionar información sobre el origen celular de los fragmentos liberados al torrente sanguíneo.

El estudio incluyó muestras de 377 personas procedentes de Guatemala y Rumanía, con y sin carcinoma hepatocelular. La selección permitió evaluar la robustez del clasificador frente a contextos biológicos diferentes y a distintas causas de enfermedad hepática.

Una prueba sometida a etiologías muy diferentes

Las poblaciones estudiadas presentaban perfiles de riesgo claramente diferenciados. En Rumanía predominaban la hepatopatía asociada a hepatitis viral y el consumo de alcohol, mientras que en Guatemala eran más frecuentes la enfermedad hepática metabólica, la obesidad y la diabetes. Una proporción relevante de los participantes guatemaltecos también había estado expuesta a aflatoxina, una micotoxina relacionada con la carcinogénesis hepática.

A pesar de estas diferencias, el análisis basado en fragmentomas identificó de forma consistente la presencia de cáncer hepático en ambas poblaciones. Cuando el clasificador se combinó con alfa-fetoproteína (AFP) y variables clínicas sencillas, como edad y sexo, mejoró la capacidad de detección respecto a la utilización aislada de los biomarcadores sanguíneos convencionales.

Este hallazgo resulta especialmente relevante porque la vigilancia actual de los pacientes con hepatopatía crónica se apoya fundamentalmente en ecografía y AFP, estrategias que presentan limitaciones para detectar determinados tumores en fases tempranas.

El ADN circulante aporta información sobre el microambiente tumoral

Uno de los aspectos más interesantes del trabajo fue la utilización de MethID, una metodología desarrollada para determinar el origen celular de los fragmentos de ADN circulante. Los investigadores demostraron que la señal detectada por DELFI no procede exclusivamente de las células tumorales.

El patrón molecular incorpora también información procedente de hepatocitos, células endoteliales y células inmunitarias implicadas en la respuesta frente al tumor. De este modo, el fragmentoma puede funcionar como una lectura indirecta de los cambios sistémicos asociados al desarrollo del carcinoma hepatocelular.

La estrategia podría superar así una de las limitaciones de determinadas biopsias líquidas centradas exclusivamente en el ADN tumoral circulante: la escasa cantidad de material tumoral disponible en estadios iniciales.

Una plataforma con potencial para la detección precoz

Los investigadores identificaron asimismo firmas moleculares específicas de cada población. En los participantes guatemaltecos apareció un patrón mutacional genómico compatible con exposición a aflatoxina. Sin embargo, la capacidad global del clasificador se mantuvo pese a estas diferencias, lo que sugiere que el análisis del fragmentoma captura simultáneamente señales universales del cáncer hepático y características moleculares condicionadas por el entorno.

La principal implicación clínica potencial es el desarrollo de una herramienta sanguínea no invasiva para complementar la vigilancia de personas con cirrosis y otros estados de alto riesgo. No obstante, estos resultados no justifican todavía sustituir la ecografía, la AFP ni las técnicas de imagen establecidas.

Los siguientes pasos deberán incluir estudios prospectivos de validación clínica, especialmente en cohortes de vigilancia, donde la población es asintomática y la prevalencia del carcinoma hepatocelular es considerablemente menor. También será necesario determinar sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo, así como el impacto de la prueba sobre el diagnóstico en estadios potencialmente curables.

La combinación de fragmentómica, biomarcadores proteicos y factores clínicos podría constituir finalmente un modelo multimodal de cribado individualizado. El interés de esta tecnología reside no solo en detectar ADN asociado al tumor, sino en interpretar la huella biológica sistémica que deja el cáncer en la sangre.

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Llega a fase clínica una terapia génica desarrollada en España para alzhéimer moderado

De un laboratorio del Instituto Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) a la fase clínica de una terapia génica para pacientes con alzheimer moderado. Este es el recorrido de una investigación iniciada hace más de 14 años en España que ha dado lugar a TET-101, el programa más avanzado de la biotecnológica Tetraneuron y el primer paso de una plataforma que la compañía está extendiendo hacia otras enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson.

Tetraneuron ha recibido autorización para iniciar en Australia la primera evaluación en humanos de TET-101 y, paralelamente, ha sumado más de 4,3 millones de euros de financiación pública para continuar avanzando sus programas de alzheimer y parkinson, con la participación de instituciones españolas, públicas y privadas, como HM Hospitales, Fundación CIEN (Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas, de carácter público) y la Universidad de Navarra.

En total, la compañía acumula ya más de 14 millones de euros en inversiones desde su nacimiento, que están sirviendo para impulsar una investigación del más alto nivel y con proyección internacional.

El reto del alzheimer moderado

Los resultados obtenidos hasta el momento parten del trabajo realizado en el laboratorio de José María Frade en el Instituto Cajal (CSIC) sobre E2F4, una proteína que participa en la regulación de procesos esenciales para el funcionamiento de las neuronas. Más de una década después, ese conocimiento constituye la base de una terapia génica que comienza ahora la etapa en la que deberá evaluarse su seguridad y potencial terapéutico en seres humanos.

TET-101 se dirige inicialmente a pacientes con alzheimer moderado. Para estos pacientes, las alternativas terapéuticas siguen siendo limitadas. Esta es una fase en la que el deterioro de la memoria y la pérdida de independencia y autonomía adquieren un peso creciente en la vida cotidiana, tanto de quienes padecen la enfermedad como de sus familias y cuidadores.

“Los avances para el tratamiento de enfermos con deterioro cognitivo leve o en otros estadios tempranos de la enfermedad de alzheimer son notables. Sin embargo, pacientes con enfermedad de alzheimer y demencia más avanzada representan una población muy amplia con pocas alternativas terapéuticas, y que sufren y representan una enorme carga médica, emocional, familiar y social”, explica Álvaro Pascual-Leone, director médico de Tetraneuron.

Particularidades de TET-101

Una de las particularidades destacables de TET-101 está en la forma de abordar la complejidad biológica de la enfermedad. Durante décadas, gran parte de la investigación sobre el alzheimer se ha centrado en dianas como beta-amiloide y tau. La aproximación desarrollada por Tetraneuron considera la enfermedad desde una perspectiva multifactorial, en la que intervienen distintos procesos biológicos interconectados.

E2F4 se encuentra en una posición reguladora de varias vías relacionadas con la supervivencia y el funcionamiento neuronal, entre ellas procesos vinculados con el estrés oxidativo y la neuroinflamación. TET-101 incorpora E2F4DN, una variante neuroprotectora de esta proteína, con el objetivo de actuar sobre la homeostasis neuronal e influir simultáneamente sobre diferentes mecanismos implicados en la neurodegeneración.

Inicio de la fase clínica

El inicio de la fase clínica permitirá comenzar a estudiar esta aproximación en pacientes y evaluar su seguridad y su potencial para ralentizar la neurodegeneración, restaurar la función neuronal y favorecer la recuperación de capacidades cognitivas afectadas por la enfermedad.

El salto a la fase clínica se ha producido este año con la autorización de las autoridades australianas para iniciar el primer estudio first-in-human de TET-101. La evaluación se llevará a cabo inicialmente en St Vincent’s Hospital Melbourne, mientras Tetraneuron continúa avanzando en las interacciones regulatorias necesarias para las siguientes etapas de su desarrollo internacional, incluida Europa.

 

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