Avance oral en dermatitis atópica moderada a grave

La dermatitis atópica moderada a grave continúa representando un desafío terapéutico relevante en la práctica clínica, especialmente en pacientes adultos con respuesta insuficiente o contraindicación a tratamientos tópicos convencionales. En los últimos años, el avance en la comprensión de las vías inmunológicas implicadas ha impulsado el desarrollo de terapias dirigidas. En este contexto, un ensayo clínico aleatorizado de fase 2, recientemente publicado en JAMA Dermatology, evalúa la seguridad y eficacia de ICP-332, un inhibidor oral de la tirosina quinasa 2, en pacientes con dermatitis atópica moderada a grave.

Bases inmunológicas y mecanismo de acción de ICP-332

La tirosina quinasa 2 es un componente clave de la vía de señalización JAK-STAT, implicada en la transmisión de señales de citocinas relevantes en la inflamación tipo 2, como interleucinas 12, 23 y el interferón tipo I. A diferencia de los inhibidores JAK menos selectivos, ICP-332 actúa de forma específica sobre TYK2, lo que teóricamente permite modular la respuesta inflamatoria con menor interferencia sobre otras vías fisiológicas. Este enfoque busca combinar eficacia clínica con un perfil de seguridad más favorable en tratamientos sistémicos orales.

Diseño del estudio y población incluida

El ensayo fue un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, realizado en 19 centros de China entre febrero y noviembre de 2023. Se incluyeron 75 pacientes adultos, de entre 18 y 75 años, con diagnóstico de dermatitis atópica de al menos un año de evolución y antecedentes de respuesta insuficiente o contraindicación a terapias tópicas. Los participantes fueron asignados de manera aleatoria en una proporción 1:1:1 para recibir ICP-332 a dosis de 80 mg, 120 mg o placebo, administrados por vía oral una vez al día durante cuatro semanas.

Resultados de eficacia clínica

El objetivo principal del estudio fue la evaluación de la seguridad, mientras que el criterio clave de eficacia fue el cambio porcentual desde el inicio en el índice EASI a la semana 4. Los resultados mostraron reducciones marcadas y clínicamente relevantes del EASI en ambos grupos tratados con ICP-332. La reducción media fue del −78,2% en el grupo de 80 mg y del −72,5% en el grupo de 120 mg, frente a una reducción del −16,7% en el grupo placebo. Las diferencias medias frente a placebo fueron estadísticamente significativas para ambas dosis.

Además, el 64% de los pacientes tratados con ICP-332, independientemente de la dosis, alcanzaron una respuesta EASI-75, en comparación con una proporción significativamente menor en el grupo placebo. También se observó una mayor proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación de piel clara o casi clara en la evaluación global del investigador, especialmente en el grupo tratado con 80 mg.

Perfil de seguridad y eventos adversos

En términos de seguridad, ICP-332 mostró un perfil favorable durante el periodo de tratamiento. La mayoría de los eventos adversos emergentes fueron leves o moderados y no se reportaron eventos adversos graves ni muertes. El evento adverso más frecuente fue la disminución del fibrinógeno en sangre, observada con mayor frecuencia en los grupos tratados con ICP-332 que en el grupo placebo. No obstante, este hallazgo no se asoció a complicaciones clínicas relevantes durante el seguimiento.

Implicaciones clínicas y posicionamiento terapéutico

Los resultados de este ensayo posicionan a ICP-332 como un candidato terapéutico oral prometedor para pacientes con dermatitis atópica moderada a grave. Su eficacia rápida, evidenciada a las cuatro semanas, y su perfil de seguridad preliminar favorable lo convierten en una potencial alternativa o complemento a las terapias biológicas inyectables y a otros tratamientos sistémicos disponibles.

Limitaciones y perspectivas futuras

Entre las principales limitaciones del estudio se encuentran el tamaño muestral reducido y la corta duración del seguimiento, lo que impide extraer conclusiones definitivas sobre la seguridad a largo plazo. Futuros ensayos de fase 3 deberán confirmar estos hallazgos, evaluar la sostenibilidad de la respuesta clínica y definir con mayor precisión el lugar de ICP-332 dentro del algoritmo terapéutico de la dermatitis atópica.

Registro ClinicalTrials.gov Identificador de ensayo: NCT05702268

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¿Debe mirar la Sanidad española al modelo japonés?

La jornada “Japón, la España de 2040: Retos y soluciones para el Sistema Nacional de Salud del futuro”, impulsada por la compañía farmacéutica japonesa Daiichi Sankyo, ha reunido a expertos multidisciplinares para analizar las conclusiones de un informe que aborda los retos compartidos entre España y Japón. En el mismo se destacan sus similitudes demográficas y estructurales, así como políticas públicas que están en marcha en el modelo japonés y que podrían servir de modelo en España.

Con la mirada puesta en la España de 2040 y en los retos de una población cada vez más longeva, Ana Zubeldia, directora general y Head de Oncología de Daiichi Sankyo España, señalaba:  “Japón es hoy el espejo de la España de 2040 y nos ofrece aprendizajes valiosos y propuestas realistas y aplicables en nuestro país, como la atención integrada a largo plazo, el uso eficiente de los recursos y la cultura de la prevención, que nos demuestran que es posible hacer frente a los retos que están por venir con soluciones sostenibles, inclusivas y adaptadas a los cambios demográficos y tecnológicos” e incidió en la oportunidad de “tender puentes entre sistemas sanitarios que comparten valores, principios y desafíos”.

Cabe recordar que actualmente, el 20,1 por ciento de la población española es mayor de 65 años frente al 29,3 por ciento en Japón y la proyección de ambas para 2040 corresponde a un 27,9 por ciento vs 34,8 por ciento de población mayor de 65 años.

El modelo japonés

En líneas generales, respecto a las claves que podríamos copiar del modelo japonés, se destacó la necesidad de reforzar la coordinación nacional en el abordaje de la cronicidad y avanzar hacia un modelo más preventivo. Todo ello, tomando como referencia iniciativas ya implementadas en Japón, como los programas de detección temprana orientados a identificar riesgos antes de que evolucionen hacia patologías graves y un mayor impacto económico para el sistema.

Más concretamente, Mario Fontán, vocal asesor en la Secretaría de Estado del Ministerio de Sanidad, insistió en la necesidad de impulsar en España programas de prevención  orientados a identificar riesgos de forma temprana antes de que deriven en patologías críticas y en un mayor coste para el sistema. En la misma línea, Juan Martín, director del Centro Internacional sobre el Envejecimiento (CENIE), defendió el potencial de la denominada “Economía de los Cuidados” como un pilar clave del Estado del bienestar y “como base de una economía de la longevidad en la que el bienestar no se entiende como un coste, sino como un activo económico esencial”.

Soluciones asistenciales para el envejecimiento saludables

De esta forma, la jornada dejó claro que existía un consenso  sobre la necesidad de avanzar hacia un abordaje centrado en la prevención para gestionar la atención sanitaria eficazmente y garantizar la sostenibilidad del SNS. A este respecto, Manuel Martínez-Sellés, presidente del Colegio de Médicos de Madrid, solicitó medidas concretas que permitan el envejecimiento saludable y reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular, como la prohibición del consumo de tabaco y la nicotina en todos los espacios públicos, la promoción del ejercicio físico adaptado y la reducción del precio de los alimentos saludables. Abogó por la prevención, la deshospitalización del sistema, el control de patologías crónicas y la potenciación de la atención primaria y la geriatría.

Paralelamente, Daniel Sevilla Sánchez, experto de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria y coordinador del Grupo CRONOS focalizado en la atención farmacéutica en el paciente crónico complejo, quien destacó la necesidad de un cambio de paradigma en el seguimiento del paciente crónico complejo (PCC) y transitar hacia un modelo basado en la proactividad, la personalización y la continuidad asistencial.

 

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Ototoxicidad tras cáncer pediátrico: solo el 43 % recibe monitorización completa

Ototoxicidad tras cáncer pediátrico: solo el 43 % recibe monitorización auditiva completa. Ante estos datos, la compañía Norgine ha reclamado protocolos universales para vigilar este efecto secundario de las terapias oncológicas, con motivo del Día Internacional del Cáncer Infantil.

Norgine ha analizado la insuficiente monitorización de la pérdida auditiva en supervivientes de cáncer pediátrico. Se trata de un efecto secundario asociado a determinados tratamientos oncológicos que puede comprometer la calidad de vida a largo plazo.

Diversos estudios poblacionales indican que solo el 72 % de los menores en riesgo se somete a pruebas auditivas durante el seguimiento y únicamente el 43 % recibe una vigilancia audiológica completa antes, durante y después del tratamiento.

Ototoxicidad en España

En España se diagnostican cada año alrededor de 1.600 nuevos casos de cáncer en población de 0 a 19 años (1.049 en menores de 15 y 573 entre 15 y 19) según el Registro Español de Tumores Infantiles. Por tramos de edad, en el grupo de 0-14 años se registran entre 1.000 y 1.100 diagnósticos anuales, lo que supone entre el 0,5 % y el 1 % de todos los tumores. En este ámbito, la supervivencia a cinco años en menores de 14 años alcanza el 82 %.

Uno de los principales agentes implicados en la pérdida auditiva es el cisplatino. Así, la Food and Drug Administration indica que hasta el 75 % de los niños tratados con este fármaco pueden desarrollar hipoacusia permanente. El riesgo aumenta con radioterapia craneal o en cabeza y cuello, edad inferior a cinco años, daño auditivo previo o exposición a otros fármacos ototóxicos.

Guía clínica de vigilancia de la ototoxicidad

Representantes del International Guideline Harmonization Group y del consorcio PanCare elaboraron una guía clínica de vigilancia de la ototoxicidad cuyo objetivo es mejorar resultados en salud mediante seguimiento prolongado y favorecer intervenciones que beneficien lenguaje, socialización y educación.

Elena Mateos, del Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba, ha indicado que la ototoxicidad “puede provocar pérdida auditiva parcial o total, progresiva y en distintas frecuencias, además de repercusiones en lenguaje, comunicación, socialización, educación y calidad de vida”. Aproximadamente el 50 % de los supervivientes tratados con agentes ototóxicos presenta este efecto adverso.

Factores de riesgo

Los especialistas han señalado que la preocupación por la ototoxicidad no debe traducirse en reducciones individuales de dosis de compuestos de platino o radioterapia craneal que comprometan la eficacia oncológica. En cambio, recomiendan vigilancia periódica, identificación de factores de riesgo, intervenciones tempranas e investigación de estrategias protectoras.

Entre los principales retos clínicos figuran la ausencia de guías específicas de prevención y la monitorización incompleta. Asimismo, han denunciado el retraso en intervenciones como audífonos o terapia del lenguaje y la falta de formación e información para profesionales y familias.

Ante esta situación, los expertos han reclamado protocolos estandarizados de seguimiento auditivo, investigación en otoprotección y abordaje multidisciplinar prolongado.

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Niveles de klotho sérico y atrofia cerebral en la cognición de adultos mayores

Protección cognitiva mediada por klotho en envejecimiento

La proteína de longevidad klotho se ha vinculado a procesos de envejecimiento y función cognitiva, pero su papel en la atrofia cerebral relacionada con la edad aún no estaba completamente caracterizado. Investigadores del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Wisconsin y del Registro de Prevención del Alzheimer de Wisconsin evaluaron si los niveles séricos de klotho modifican la asociación entre la relación ventrículo-volumen cerebral (VBR), un marcador de atrofia cerebral, y el rendimiento cognitivo en adultos mayores no cognitivamente afectados, publicando sus hallazgos en JAMA Neurología.

Diseño y población del estudio

Este estudio transversal incluyó a 308 adultos de mediana edad y mayores, con edad media de 61,3 años, de los cuales 246 eran mujeres (80%) y 227 (74%) tenían antecedentes parentales de enfermedad de Alzheimer (EA). Los participantes fueron evaluados mediante pruebas neuropsicológicas, resonancia magnética y medición de α-klotho sérico por ensayo inmunoenzimático vinculado. La VBR se calculó como volumen ventricular total dividido por el volumen cerebral total multiplicado por 100, constituyendo un marcador robusto de atrofia cerebral.

Interacción entre klotho y atrofia cerebral en cognición global

Los resultados mostraron que en toda la cohorte, la interacción VBR × klotho fue significativa. Los individuos con mayores niveles séricos de klotho obtuvieron mejores puntuaciones en cognición global y función ejecutiva, incluso frente a mayor atrofia cerebral, mientras que no se observaron efectos significativos sobre memoria retardada ni aprendizaje inmediato. Esto indica que el klotho puede actuar como modulador de la vulnerabilidad cognitiva asociada con la pérdida de volumen cerebral relacionada con la edad.

Efectos específicos según edad

Al estratificar por edad, los efectos protectores del klotho fueron más evidentes en el grupo de adultos mayores (edad >61,6 años). En este subgrupo, niveles elevados de klotho se asociaron con mejor cognición global, función ejecutiva y aprendizaje inmediato, aunque no con memoria retardada, a pesar de la atrofia cerebral presente. En adultos más jóvenes, la interacción VBR × klotho no fue significativa, sugiriendo que los beneficios neuroprotectores del klotho dependen de la edad y del contexto de envejecimiento cerebral avanzado.

Implicaciones para la investigación y la práctica clínica

Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que intervenciones que aumenten o mantengan niveles circulantes de klotho podrían ser una estrategia prometedora para preservar la función cognitiva en adultos mayores con riesgo de EA. Estudios futuros deberán explorar mecanismos moleculares, vías de señalización involucradas y posibles terapias dirigidas a incrementar klotho endógeno o administrar análogos funcionales de manera segura.

Limitaciones del estudio

Al tratarse de un análisis transversal, no se puede inferir causalidad. La muestra, aunque enriquecida por riesgo de EA, es relativamente pequeña y predominan mujeres, lo que podría limitar la generalización de los resultados. Además, los biomarcadores séricos reflejan niveles en un punto temporal, y no se cuenta con seguimiento longitudinal que confirme cambios a lo largo del tiempo en relación con progresión cognitiva.

Conclusiones y perspectivas

En adultos mayores con riesgo de EA, los niveles séricos elevados de klotho moderan la relación adversa entre atrofia cerebral y rendimiento cognitivo, sugiriendo efectos neuroprotectores dependientes de la edad. Estos resultados proporcionan una base para investigaciones futuras sobre intervenciones basadas en klotho como estrategia para preservar la cognición en el envejecimiento y en poblaciones con predisposición a enfermedad de Alzheimer, destacando la relevancia de los factores biológicos circulantes en la resiliencia cognitiva.

 

El conflicto de intereses de los autores pueden consultarse en el texto original

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La incidencia de carcinoma escamoso cutáneo y carcinoma in situ aumenta

Crecimiento sostenido del carcinoma cutáneo de células escamosas y carcinoma in situ

El carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC), el cSCC in situ (CIS) y el queratoacantoma (KA) representan una carga creciente para la salud pública debido a su prevalencia, morbilidad y costes asociados. A pesar de ello, pocos países cuentan con registros nacionales exhaustivos que permitan analizar tendencias temporales y factores de riesgo individuales. Investigadores daneses utilizaron los datos del Registro de Patología Danés y del Registro de Cáncer de Dinamarca para evaluar la incidencia y tendencias de estas neoplasias de queratinocitos entre 2005 y 2023, publicando sus resultados en JAMA Dermatología.

Diseño del estudio y población

Se trató de un estudio de cohorte nacional que incluyó 95.352 individuos de 20 años o más con diagnóstico inicial histológicamente confirmado de cSCC (n = 54.563), CIS (n = 31.712) o KA (n = 23.512) entre el 1 de enero de 2005 y el 31 de diciembre de 2023. En total, se analizaron 109.787 casos. Los análisis consideraron tasas de incidencia estandarizadas por edad (ASIR) y tasas específicas por edad, estimando cambios porcentuales anuales (EAPC) con intervalos de confianza del 95%.

Tendencias generales por tipo de neoplasia

Entre 2005 y 2023, las tasas estandarizadas de cSCC aumentaron de forma sostenida, con un EAPC de 2,6% en hombres y 3,1% en mujeres, alcanzando 131,6 y 77,7 por 100.000 personas-año, respectivamente. El CIS mostró incrementos similares (EAPC hombres 6,4%, mujeres 5,8%), mientras que la incidencia de KA disminuyó progresivamente. Estos hallazgos reflejan un crecimiento sostenido de cSCC y CIS, con implicaciones para la planificación de servicios dermatológicos y estrategias de prevención.

Distribución por sexo y sitio anatómico

El análisis estratificado reveló patrones anatómicos específicos según sexo. Los hombres presentaron mayor frecuencia de cSCC y CIS en cara, cuero cabelludo y cuello, mientras que las mujeres tuvieron una predominancia en extremidades inferiores. En términos de incidencia específica, cSCC afectaba 7,63 por 100.000 en hombres y 12,32 por 100.000 en mujeres en piernas; CIS 6,21 frente a 12,63; y KA 3,47 frente a 7,20. La KA afectaba principalmente extremidades y mostró disminución en ambas poblaciones.

Tendencias por grupo etario

Entre los 40 y 59 años, las mujeres superaron a los hombres en tasas de incidencia para todas las neoplasias de queratinocitos (cSCC 131,6 vs. 77,7; CIS 89,4 vs. 78,6; KA 28,6 vs. 27,6 por 100.000). En menores de 50 años, las tendencias de cSCC y KA se mantuvieron estables, lo que podría indicar un efecto temprano de prevención y sensibilización en esta población.

Implicaciones para la práctica clínica y vigilancia

Estos hallazgos subrayan la necesidad de estrategias de vigilancia dermatológica personalizadas, considerando sexo, edad y sitio anatómico. La alta y creciente incidencia de cSCC y CIS, junto con la carga cambiante de KA, refuerza la importancia de la educación en fotoprotección, detección temprana y seguimiento clínico dirigido. La información también puede orientar futuras políticas de salud pública y estudios sobre factores de riesgo específicos, incluidos exposición solar, comportamiento de cuidado de la piel y características genéticas.

Conclusiones y relevancia

El estudio proporciona el registro nacional más completo de incidentes de cSCC, CIS y KA en Dinamarca, abarcando casi dos décadas y todos los sectores sanitarios. La incidencia de cSCC y CIS continúa aumentando, con convergencia de diferencias de sexo, mientras que la KA muestra tendencia decreciente. Estas observaciones resaltan la importancia de vigilancia y atención dermatológica adaptada a características individuales y demográficas, así como la necesidad de intervenciones preventivas tempranas en adultos jóvenes.

 

El conflicto de intereses de los autores pueden consultarse en el texto original.

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