Investigadores españoles identifican el factor IRF2 como diana clave en el mieloma múltiple

Investigadores del Cima y la Clínica Universidad de Navarra han identificado nuevas claves moleculares del mieloma múltiple. En concreto, han identificado el factor IRF2 como diana clave en el mieloma múltiple Su expresión sirve como un importante biomarcador, porque permite estratificar a los pacientes con mejor o peor pronóstico.

Más concretamente, el estudio se ha centrado en analizar qué factores de transcripción (proteínas clave que regulan la activación de genes) son esenciales en el desarrollo del mieloma múltiple. Así, han ratificado el papel de IRF2, “un factor de transcripción cuyo papel en esta enfermedad no se conocía hasta ahora y que puede convertirse en una buena diana terapéutica”, explica Nahia Gómez-Echarte, investigadora postdoctoral del Cima y primera autora del trabajo, cuyos resultados se acaban de publicar en el último número de la revista científica Blood.

Epigenoma completo del mieloma

Esta investigación, integrada en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, se basa en trabajos anteriores que estudiaron el epigenoma completo del mieloma. «En ellos, desciframos que los factores de transcripción podrían desempeñar un papel clave en las alteraciones epigenómicas del mieloma múltiple”, agrega Gómez-Echarte.

“Asimismo, hemos confirmado que su expresión es un buen biomarcador, porque nos permite estratificar a los pacientes con mejor o peor pronóstico”, señala por su parte Xabier Agirre, investigador principal del Grupo de Epigenética del Cima y codirector del trabajo, junto con los doctores Felipe Prósper y Edurne San José-Enériz.

Factor IRF2

La investigación para identificar el factor IRF2 ha analizado 230 factores de transcripción detectados mediante herramientas computacionales. Posteriormente, se seleccionaron 54 factores que sí estaban expresados en células de mieloma. Para cada uno de esos factores de transcripción se diseñaron 10 guías CRISPR diferentes, con el objetivo de ver si la inhibición de esos factores era clave para la viabilidad de las células de mieloma. En este análisis se identificaron 22 factores potencialmente esenciales para el desarrollo de este tipo de cáncer.

Entre estos factores de transcripción, los científicos del Cima han demostrado que IRF2 desempeña funciones biológicas claves, como es la regulación de la necroptosis (un tipo de muerte celular), la migración y el control del ciclo celular en el mieloma múltiple. Además, el estudio revela que los niveles de expresión de IRF2 permiten estratificar mejor a los pacientes, diferenciando aquellos con mejor o peor pronóstico. Tal y como apunta Agirre, “incorporar este biomarcador a los sistemas actuales de clasificación del mieloma múltiple podría mejorar la capacidad para predecir la respuesta de los pacientes a los tratamientos”.

El trabajo, realizado en el marco del CIBER de Cáncer (CIBERONC), ha contado con financiación pública del Instituto de Salud Carlos III y del Gobierno de Navarra, así como con el apoyo de instituciones privadas como la Fundación Paula and Rodger Riney.

 

 

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PLANEAp: Ocho líneas para modernizar la Atención Primaria madrileña

La Comunidad de Madrid refuerza el primer nivel asistencial de la sanidad pública regional con un modelo: PLANEAp.  El objetivo es volver a centrarse  en la persona y adaptarse a los nuevos retos sociales y tecnológicos. De esta forma, el Plan Estratégico de Atención Primaria 2026-2028 (PLANEAp) está orientado a su fortalecimiento, garantizando la accesibilidad, calidad y equidad. Todo ello apostando por la digitalización de los servicios y el papel clave de los profesionales.

El Plan tiene como objetivo dar respuesta a las necesidades cambiantes de la población madrileña, promoviendo una atención más cercana, integral y coordinada, con mejores resultados en salud. Se articula a través de ocho líneas estratégicas que abarcan, entre otros ámbitos, la mejora del modelo asistencial, el impulso a la flexibilidad organizativa, el desarrollo profesional, la innovación tecnológica, la humanización y la modernización de las infraestructuras sanitarias.

Asimismo, incluye medidas orientadas a reforzar la comunicación, la transparencia y la relación con los grupos de interés, así como a garantizar un modelo organizativo sólido basado en el liderazgo y el buen gobierno.

PLANEAp

La viceconsejera de Sanidad, Laura Gutiérrez, ha presentado PLANEAp en el Centro de Salud Paseo Imperial de la capital. En concreto, en un acto con trabajadores del Servicio Madrileño de Salud (SERMAS), representantes de universidades, sociedades científicas, colegios profesionales y asociaciones de pacientes.

“El envejecimiento de la población, la mayor complejidad clínica, la cronicidad, los problemas psicosociales, las nuevas expectativas de los pacientes, la escasez de determinados perfiles profesionales o la rapidez del cambio tecnológico, elevan cada día las exigencias sobre los equipos”, ha advertido Gutiérrez, que ha asegurado que el PLANEAp no es un “un catálogo de buenas intenciones, sino una hoja de ruta ambiciosa, pero sobre todo sólida, para transformar la práctica cotidiana”.

Con esta iniciativa, la Comunidad de Madrid refuerza su compromiso con una Atención Primaria moderna, innovadora y orientada a ofrecer una asistencia de calidad a más de siete millones de ciudadanos en sus 265 centros de salud, 163 consultorios locales y 80 puntos de atención continuada por toda la región. Con una plantilla de 15.836 profesionales, en los tres últimos años se ha incrementado un 4 % con más médicos de familia y pediatras. En total, gestionaron más de 51 millones de consultas en 2025.

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El 95,7 % de las muertes en España fueron por causas naturales

En España se registraron 441.270 defunciones en 2025. Esto supone un ligero aumento respecto al año anterior (433.527 en 2024). Así, las muertes en España se debieron sobre todo a tumores o enfermedades del sistema circulatorio, con un repunte del 9 % en la mortalidad por enfermedades del sistema respiratorio, según los datos provisionales del informe ‘Defunciones según la Causa de Muerte’, publicado este martes por el Instituto Nacional de Estadística (INE).

Así, el pasado año fallecieron 222.711 hombres y 218.559 mujeres, que en tasa bruta de mortalidad se sitúa en 894,1 fallecidos por cada 100.000 habitantes (919,7 en hombres y 869,4 en mujeres).

El 95,7 % de las muertes en España fueron por causas naturales y el 4,3 % por causas externas. La principal causa de muerte natural fueron los tumores, con un 26,3 % del total de defunciones, seguidos de las enfermedades del sistema circulatorio (25,7 %); no hay variaciones significativas causas respecto a 2024.

Muertes en España por tumores y cardiovasculares

Por segundo año consecutivo la tasa de muertes por tumores (235,4 por 100.000 habitantes) fue superior a la de las enfermedades del sistema circulatorio (230,0); en tercer lugar, volvieron a figurar las enfermedades del sistema respiratorio, con el 12,4 % de las defunciones, lo que supuso un aumento del 9 % respecto a 2024.

Concretamente, las enfermedades isquémicas del corazón fueron la causa de muerte más frecuente en 2025, con 26.711 personas fallecidas, un 1,8 % menos que en 2024. Por detrás, en el grupo de enfermedades del sistema circulatorio se situaron las enfermedades cerebrovasculares, con 22.341 defunciones (un 2,4 % menos). Entre los tumores, las causas más frecuentes fueron cáncer de bronquios y pulmón (23.479 defunciones, un 0,9 % más que en 2024) y cáncer de colon (10.610 fallecidos, un 1,5 % más).

Entre las enfermedades más frecuentes, los mayores aumentos de muertes se dieron por neumonía (8,5 % más) e insuficiencia renal (5,1 %). Por el contrario, las que más descendieron fueron la diabetes mellitus (-3,4 %) y las enfermedades cerebrovasculares (-2,4 %).

Por sexo, las principales causas en los hombres fueron las enfermedades isquémicas del corazón (16.830 fallecidos), el cáncer de bronquios y pulmón (16.722) y las enfermedades cerebrovasculares (9.988). En las mujeres fueron la demencia (15.344 fallecidas), las enfermedades cerebrovasculares (12.353) y la insuficiencia cardiaca (11.194).

Aumento de muertes con causas no naturales

En 2025 hubo 19.042 muertes en España por causas externas, 691 más que en el año anterior (3,8 %). Por sexo, fallecieron 11.992 hombres (un 3,3 % más) y 7.050 mujeres (un 4,5 % más); las caídas accidentales fueron la primera causa de muerte externa, por tercer año consecutivo, con 4.814 fallecidos (un 8,2 % más).

La segunda fue el ahogamiento, sumersión y sofocación (con 3.899, un 6,7 % más que en 2024); la tercera, los suicidios (con 3.808) que se reduce un 3,7 %, y, finalmente, el número de fallecidos por accidentes de tráfico que disminuyó un 4,3 %.

Por sexo, las causas de muerte externa más frecuentes entre los hombres fueron los suicidios (2.784 fallecidos) y las caídas accidentales (2.590). En las mujeres lo fueron las caídas accidentales (2.224 fallecidas) y el ahogamiento, sumersión y sofocación (1.805).

Diferencias por comunidades autónomas

Atendiendo a las principales causas de muerte, las mayores tasas por 100.000 habitantes de defunciones por tumores se registraron en Asturias (381,3), Castilla y León (317,9) y Galicia (305,2). Y las menores en las ciudades autónomas de Melilla y Ceuta (150,5 y 161,3, respectivamente) y en la Comunidad de Madrid (192,0).

Las mayores tasas de defunciones por enfermedades del sistema circulatorio se dieron en Asturias (342,7), Galicia (330,7) y Aragón (313,4). Y las menores en la ciudad autónoma de Melilla (150,5), Comunidad de Madrid (162,5) y Baleares (181,2).

Galicia presentó la mayor tasa de defunciones por enfermedades del sistema respiratorio (163,1), seguida de Castilla y León (148,7) y Cantabria (144,8). Por su parte las menores tasas se dieron en Baleares, Aragón y la ciudad autónoma de Melilla (74,9, 77,9 y 79,3, respectivamente).

Los mayores aumentos en las tasas de defunciones por tumores respecto a 2024 se produjeron en Asturias (7,8 %), Murcia (4,9 %) y la ciudad autónoma de Ceuta (2,6 %). Los mayores descensos, en la ciudad autónoma de Melilla (-7,7 %), Cantabria (-5,3 %) y La Rioja (-3,5 %).

La Rioja (-7,6 %), Baleares (-6,8 %) y Murcia (-5,3 %) presentaron los mayores descensos en las tasas de defunciones por enfermedades del sistema circulatorio. Los mayores aumentos se observaron en las ciudades autónomas de Melilla y Ceuta y en Canarias (del 26,4 %, 4,7 % y 2,8 %, respectivamente).

En las enfermedades del sistema respiratorio las tasas de defunción aumentaron en todas las comunidades, excepto en Aragón (-8,2 %), Asturias (-2,4 %) y La Rioja (-0,9 %). Los mayores aumentos se registraron en la ciudad autónoma de Melilla (45,9 %), País Vasco (25,9 %) y Murcia (18,7 %).

 

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La IA tiene un gran potencial en el abordaje de la esclerosis múltiple

Investigadores españoles han llevado a cabo un estudio que confirma el potencial de la inteligencia artificial generativa como una herramienta complementaria que ayuda al neurólogo en el abordaje terapéutico de enfermedades neurológicas como la Esclerosis Múltiple (EM) o el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TENMO).

En este trabajo, promovido por Roche en colaboración con diversos profesionales sanitarios y con la Sociedad Española de Neurología (SEN) y publicado en la revista Multiple Sclerosis Journal Experimental, Translational and Clinical, se compararon las respuestas de ChatGPT-4o con las de 290 neurólogos de toda España ante 21 casos clínicos para determinar qué decisiones estaban más acorde con las guías de práctica clínica. Esta correlación es especialmente relevante, dado que el mejor tratamiento posible de cualquier enfermedad es el que recomiendan para cada caso las guías de práctica clínica, que se van actualizando a medida que se incorporan nuevos avances y evidencias.

Decisiones de la IA en el abordaje de la esclerosis múltiple

El resultado es que las decisiones de la IA cumplían en mayor medida con lo recomendado en las guías de práctica clínica en comparación con los especialistas que atienden pacientes con EM o TENMO (80,5 % frente a 66,5 %).

Según el doctor Javier Riancho, neurólogo del Hospital General Sierrallana e investigador del Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL), Torrelavega, y otro de los autores del estudio, “el modelo de IA utilizado demostró una menor tendencia a retrasar cambios de tratamiento necesarios. Es bien conocido y aceptado que el uso precoz de terapias de alta eficacia es capaz de reducir los brotes y prevenir la discapacidad futura de los pacientes. A esto hay que añadir que se están sumando nuevas herramientas como la determinación de los neurofilamentos en sangre que nos ayudan a realizar una monitorización más estrecha del control de la enfermedad y, por tanto, a actuar de forma más precoz en aquellos casos que sea pertinente”.

LA IA siempre como apoyo, no como sustituto

Los autores coinciden en subrayar en el estudio que el uso ético y responsable de esta tecnología requiere siempre la supervisión del neurólogo de todas las recomendaciones generadas por IA. También destacan la importancia de incorporar el manejo de estas herramientas a la formación médica continuada. Jorge Mauriño, responsable médico del área de Neurociencias de Roche, apunta que “no podemos olvidarnos nunca que estamos ante un recurso complementario diseñado para mejorar, y no para sustituir, el juicio clínico del profesional como responsable del tratamiento”.

Asimismo, concluye que “la IA puede ayudar eficazmente en la toma de decisiones, reflejando menos IT y, por tanto, una adherencia claramente superior a las recomendaciones basadas en la evidencia, especialmente cuando se le proporciona contexto clínico mediante la técnica de Generación Aumentada por Recuperación (RAG). Estamos ante una herramienta valiosa a la hora de mitigar los sesgos cognitivos que favorecen la IT”.

El problema de la inercia terapéutica

Además del impacto de la IA en el abordaje de la esclerosis múltiple, también se evaluó la prevalencia de inercia terapéutica. Siendo entendida ésta como la ausencia de un inicio o intensificación del tratamiento cuando la evidencia lo aconseja, a través de casos clínicos hipotéticos de pacientes generados por el equipo investigador.

Cabe recordar que la inercia terapéutica se produce debido a sesgos cognitivos humanos como la baja tolerancia a la incertidumbre, la aversión al riesgo y la ambigüedad o la falta de estrategias de apoyo a decisiones. Representa un hándicap a la hora de poder ofrecer el mejor tratamiento posible, que, en ocasiones, supone iniciarlo y, en otras, cambiarlo o intensificar el que ya se está administrando.

Uno de los autores del estudio, el doctor Gustavo Saposnik, neurólogo del Hospital St. Michael’s, Universidad de Toronto y especialista en la neurociencia de la toma de decisiones, asegura que la IT conlleva dejar al paciente expuesto a tener más posibilidades de recaída y, por tanto, a un mayor riesgo de discapacidad. “Sabemos, por estudios realizados en países latinoamericanos y europeos, incluido España, que la inercia terapéutica es muy frecuente. Como médicos debemos ser conscientes de que afecta a un 70-90 % de los profesionales. Con la IA podemos mejorar la situación porque hemos observado que, gracias a su uso, se evitaría que de cada siete decisiones adoptadas una de ellas no caiga en la inercia terapéutica”.

España pionera en uso de la IA en el abordaje de la esclerosis múltiple

El estudio, uno de los primeros diseñados en España para probar el potencial de la IA en el ámbito médico, se basó en las decisiones de los neurólogos españoles que habían participado en tres estudios observacionales previos (DISCUTIR-MS, PREFERENCES-NMOSD y NewFeeLs-MS) frente a las de ChatGPT-4o. La evaluación se basó en la resolución de casos clínicos hipotéticos complejos, analizando la concordancia de las decisiones terapéuticas con las últimas evidencias recogidas en las guías clínicas. Los casos planteados se centraron en los factores que con mayor frecuencia favorecen la aparición de la IT en los siguientes contextos: necesidad de reforzar el tratamiento cuando pacientes con TENMO presentaban un brote o cuando pacientes con EM remitente recurrente presentaban actividad clínica, radiológica o una elevación en los niveles de neurofilamentos en sangre para iniciar o intensificar la medicación.

Los modelos de lenguaje que procesan grandes cantidades de datos como ChatGPT representan una posible herramienta complementaria para el apoyo a la toma de decisiones clínicas.

Aleix Solanes, investigador del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y de la Universitat Autònoma de Barcelona, diseñó la metodología utilizada. “La clave no era simplemente preguntar a un modelo comercial como ChatGPT o Gemini, sino diseñar un sistema que utilizara información clínica validada para respaldar cada respuesta. Gracias a la técnica RAG conseguimos que el modelo fundamentara sus recomendaciones en las guías clínicas más recientes y, mediante múltiples evaluaciones de cada caso, demostramos la consistencia y reproducibilidad de sus decisiones. Esto nos permitió valorar con mayor rigor el potencial de la IA como herramienta de apoyo para la toma de decisiones clínicas”, concluye.

 

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El enfriamiento cefálico modula la actividad cerebral y reduce síntomas depresivos en un ensayo exploratorio

Diseño experimental y objetivo del estudio en población joven sana

El estudio exploratorio, realizado por investigadores de la Universidad Estatal de Pensilvania, evaluó el efecto agudo y subagudo del enfriamiento cefálico sobre el estado de ánimo y la actividad cerebral en adultos jóvenes sanos. Los resultados fueron publicados en Acta Psychologica. Se incluyeron 24 estudiantes universitarios de entre 18 y 26 años, distribuidos en dos grupos: intervención con gorro refrigerante y control en reposo.

El objetivo fue determinar si la modulación térmica de la cabeza podía alterar la actividad eléctrica cerebral medida mediante electroencefalografía (EEG) y modificar parámetros subjetivos de salud mental, especialmente síntomas depresivos leves en población sin patología psiquiátrica diagnosticada.

Intervención mediante enfriamiento cefálico controlado y protocolo experimental

Los participantes se sometieron a sesiones de 30 minutos en un entorno de baja estimulación sensorial, con iluminación tenue y ruido ambiental tipo oceánico. El grupo de intervención utilizó un gorro refrigerante con circulación de fluido a baja temperatura, manteniendo aproximadamente 1 grado en la superficie craneal.

El diseño incluyó mediciones repetidas diarias durante una semana, con evaluaciones basales, postintervención inmediata y seguimiento posterior. Se realizaron cuestionarios de salud mental y registros EEG antes y después de cada sesión, permitiendo analizar efectos agudos y posibles cambios sostenidos en el tiempo.

Cambios en la actividad cerebral medidos por electroencefalografía

El análisis electrofisiológico mostró un incremento del 4 % en la actividad de ondas alfa en el grupo sometido a enfriamiento cefálico tras la primera sesión, en comparación con una disminución del 0,5 % en el grupo control. Las ondas alfa se asocian con estados de relajación y reducción de la excitabilidad cortical.

Sin embargo, no se observaron diferencias significativas entre grupos en el seguimiento realizado al día siguiente de la última intervención, lo que sugiere ausencia de efectos neurofisiológicos persistentes tras la exposición repetida al estímulo térmico.

Efectos sobre síntomas depresivos y percepción subjetiva del bienestar

Ambos grupos mostraron reducción de síntomas depresivos a lo largo de la semana, aunque la disminución fue mayor en el grupo de enfriamiento cefálico. Este hallazgo sugiere un posible efecto modulador del estado de ánimo asociado a la intervención, incluso en ausencia de enfermedad psiquiátrica de base.

Los investigadores interpretan estos resultados como consistentes con un efecto subjetivo positivo inducido por la sensación de frescor, que podría influir indirectamente en la percepción emocional y cognitiva de los participantes.

Interpretación neurofisiológica y mecanismos potenciales

No se identificaron cambios consistentes en los registros EEG que expliquen de forma directa una modificación estructural o sostenida de la actividad neuronal. Esto llevó a los autores a proponer un mecanismo predominantemente psicosomático, en el que la percepción sensorial y la respuesta emocional asociada desempeñan un papel central.

El aumento transitorio de ondas alfa podría reflejar un estado de relajación inducido por estímulos térmicos agradables más que una modificación neurobiológica directa sostenida.

Implicaciones clínicas y potencial terapéutico del enfriamiento cefálico

Los resultados sugieren que el enfriamiento cefálico podría actuar como intervención no farmacológica de bajo riesgo con efecto calmante agudo. Su potencial utilidad se situaría como herramienta complementaria en el manejo del estrés o síntomas depresivos leves, sin sustituir tratamientos validados.

El estudio también se apoya en observaciones previas en pacientes con conmoción cerebral, donde la modulación térmica cefálica se ha asociado a mejor recuperación sintomática, lo que amplía el interés translacional de esta intervención.

No obstante, el pequeño tamaño muestral, la ausencia de población clínica y el diseño exploratorio limitan la extrapolación de los resultados a contextos terapéuticos formales. Se requieren ensayos clínicos controlados en pacientes con depresión diagnosticada para determinar eficacia real, dosis óptima de exposición y durabilidad del efecto.

En conjunto, el trabajo publicado en Acta Psychologica sugiere que intervenciones físicas simples pueden modular el estado afectivo de forma transitoria, abriendo una línea de investigación sobre terapias sensoriales no invasivas en salud mental.

 

Fuente: EuropaPress

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