El microambiente de la médula ósea muestra alteraciones en fases iniciales del mieloma múltiple

Investigadores del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han identificado cambios en el microambiente de la médula ósea que podrían participar en la progresión del mieloma múltiple, un cáncer hematológico caracterizado por la proliferación descontrolada de células plasmáticas en la médula ósea.

A pesar de los avances terapéuticos y del aumento de la supervivencia, la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple presenta recaídas y la enfermedad se considera actualmente incurable. “Es necesario avanzar hacia terapias más eficaces”, han señalado desde el Cima.

El trabajo, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, ha analizado la evolución del microambiente de la médula ósea desde las primeras fases asintomáticas de la enfermedad, conocidas como gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), hasta el desarrollo del mieloma múltiple activo.

Bases de la investigación

Los investigadores se han centrado en dos poblaciones celulares del microambiente no inmunitario de la médula ósea: las células endoteliales, que forman los vasos sanguíneos, y las células madre mesenquimales, implicadas en la regeneración y el mantenimiento del tejido óseo.

“La célula tumoral no actúa sola. Está rodeada por un conjunto de células que crean un entorno propicio para su crecimiento y supervivencia. Comprender cómo cambia este microambiente durante la progresión del mieloma múltiple es fundamental para diseñar nuevas estrategias terapéuticas”, ha explicado Isabel Calvo, investigadora del Grupo de Hematología Traslacional del Cima y codirectora del trabajo junto con Felipe Prósper y David Gómez-Cabrero.

El equipo ha combinado el análisis de muestras de pacientes con modelos preclínicos y técnicas de secuenciación de ARN unicelular para estudiar la actividad transcriptómica de las células en las distintas fases de la enfermedad.

Signos de estrés

Los resultados han mostrado que las células endoteliales presentan signos de estrés desde las etapas iniciales. Con la progresión del mieloma, activan procesos relacionados con la formación de nuevos vasos sanguíneos, mientras que las células madre mesenquimales pierden de forma temprana parte de su capacidad para formar hueso. Esta alteración podría contribuir a las lesiones óseas asociadas al mieloma múltiple.

Además, los investigadores han identificado una respuesta inflamatoria mediada por interferón compartida por ambos tipos celulares. Esta firma molecular ha aparecido en las fases más avanzadas de la enfermedad, tanto en modelos experimentales como en pacientes.

Alteraciones parcialmente reversibles

Uno de los hallazgos descritos es que estas alteraciones han sido parcialmente reversibles tras el tratamiento estándar con bortezomib, lenalidomida y dexametasona. Tras la administración de esta combinación, la firma inflamatoria ha desaparecido, las células endoteliales han recuperado un estado más normal y las células mesenquimales han restaurado parte de su capacidad para generar hueso.

“Esta firma molecular está presente en las fases más avanzadas de la enfermedad, tanto en modelos experimentales como en pacientes, lo que refuerza la importancia de estas células para el diseño de terapias más eficaces frente al mieloma”, han señalado los investigadores.

Los resultados, publicados en Nature Communications, amplían el conocimiento sobre la evolución del microambiente medular y apuntan a la posibilidad de desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas no solo contra las células tumorales, sino también contra el entorno celular que contribuye a su crecimiento y supervivencia.

El trabajo se ha realizado en el marco del CIBER de Cáncer (CIBERONC) y ha contado con financiación de la Unión Europea, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y el Gobierno de Navarra, además del apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer, la Myeloma Foundation y la Paula and Rodger Riney Foundation.

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“España ejerce un papel de liderazgo internacional en cirugía hepática”

“España ejerce un papel de liderazgo internacional en trasplante hepático y en cirugía hepática desde hace algunos años”, ha comentado a El Médico Interactivo José Manuel Asencio Pascual, cirujano del Hospital Universitario Gregorio Marañón de Madrid. “Tenemos la tasa de donación más alta del mundo desde hace tiempo. En cirugía hepática también hay muchos cirujanos españoles referentes a nivel internacional, que participan en consensos y en el desarrollo de nuevos abordajes de mínima invasión como la laparoscopia o la cirugía robótica que cada vez está más presente en este tipo de intervenciones”.

Este especialista coordinaba hace unas semanas una formación destinada a perfeccionar las maniobras del control de sangrado en el intraoperatorio y postoperatorio inmediato en pacientes sometidos a intervenciones de cirugía hepática. La jornada abordaba la cirugía experimental y estrategias de control de la hemostasia en cirugía hepatobiliar y pancreática (HBP) y las suturas vasculares.

¿Cuáles fueron los objetivos de esta jornada?

La cirugía hepatobiliopancreática es una de las especialidades más complejas de la cirugía general. Los especialistas que se dedican a esta área necesitan años de formación y experiencia para conseguir el nivel de conocimiento y habilidades necesarios para afrontar este tipo de procedimientos. En la cirugía oncológica es muy común que se requiera la resección de arterias y venas afectadas por el tumor. Esto es relativamente frecuente en el cáncer de páncreas, y totalmente imprescindible cuando realizamos un trasplante de hígado. Por tanto, una de las habilidades que necesita adquirir y entrenar el cirujano general que se quiere dedicar a estas patologías es precisamente el objetivo de este curso: la sutura de arterias y venas. Con este aprendizaje, los cirujanos podrán tratar tumores más complejos con seguridad.

¿Se pueden mejorar las maniobras del control de sangrado en el intraoperatorio y postoperatorio inmediato en pacientes sometidos a intervenciones de cirugía hepática?

Los pacientes sometidos a cirugía hepática suelen tener algún tipo de hepatopatía o alteración de la función hepática. Estas alteraciones repercuten en la coagulación y aumentan el ya de por sí alto riesgo de sangrado intraoperatorio. Para ello es fundamental mejorar el estado preoperatorio de los pacientes mediante programas de rehabilitación multimodal en los que se refuerza la nutrición y se estimula a la realización de ejercicios de fuerza. Durante el intraoperatorio nos podemos ayudar de maniobras de control vascular, ocluyendo el flujo vascular hepático temporalmente para disminuir el sangrado durante las maniobras de partición del tejido. Además, contamos con sustancias sintéticas en forma de geles, polvos o parches, que nos ayudan a mejorar el control del sangrado cuando nos cuesta conseguir detener la hemorragia con las maniobras quirúrgicas habituales.

Es fundamental en el preoperatorio que el paciente entre en programas de recuperación precoz, ERAS (Enhanced Recovery After Surgery), que consisten en la introducción de la tolerancia oral y la movilización programada en el postoperatorio inmediato.

¿Qué papel juega hoy la tecnología en la reducción de estas complicaciones quirúrgicas?

Este ha sido uno de los grandes avances que han cambiado completamente el escenario. La tecnología nos ha ayudado mucho en la cirugía hepática y en el trasplante hepático. Gracias a los sistemas de termosellado y coagulación (basados en tecnología bipolar, ultrasonidos o argón) conseguimos realizar procedimientos muy complejos, en poco tiempo y sin necesidad de transfusión en la mayoría de los pacientes.

¿Cómo se entrena la capacidad de mantener el control en escenarios de máxima presión?

Esta pregunta es difícil de responder. No hay una respuesta única. En este tipo de cirugías puede haber mucha presión y estrés, ya que los pacientes parten de una situación basal muy deteriorada y pueden sufrir baches hemodinámicos durante la cirugía que pongan en jaque su capacidad de responder a semejante estrés. Para afrontar estos escenarios, resulta fundamental acudir a quirófano con una planificación minuciosa de la estrategia a seguir y predecir todas las alternativas posibles e incidentes que pueden ocurrir. Como en la mayoría de los trabajos en equipo, es importantísima la comunicación con todos los participantes: anestesistas, enfermeras y ayudantes. Todo el mundo tiene que estar alineado y conocer los riesgos y puntos críticos de la intervención. Para ello, realizamos una lista de verificación (checklist) en el quirófano antes de empezar, donde se pone en común la estrategia y se verifica que tenemos lo necesario para todos los escenarios posibles.

¿Cómo se coordinan cirugía, anestesia, radiología intervencionista y UCI para afrontar complicaciones hemorrágicas graves?

El hígado es como una esponja llena de sangre que partimos por la mitad o en diferentes partes dependiendo de la enfermedad que tratemos. Estas intervenciones tienen un mayor riesgo de sangrado que el resto de las cirugías. La hemorragia puede aparecer en el quirófano, donde se detecta y trata inmediatamente. El problema son los sangrados que pueden aparecer en el postoperatorio y que podemos tardar más en detectarlos. Por ello, muchos pacientes pasarán las primeras 24 horas en la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) con una monitorización intensiva hemodinámica y analítica. En caso de que se produzca una sospecha de hemorragia en el postoperatorio, se avisa al cirujano responsable que estudiará su gravedad y el mejor método para solucionarla. En ocasiones basta con mejorar el estado de coagulación del paciente, pero a veces es necesario volver a quirófano o realizar procedimientos de radiología intervencionista.

Desde su experiencia, ¿qué nivel ocupan actualmente los especialistas españoles en el contexto internacional?

España ejerce un papel de liderazgo internacional en trasplante hepático y en cirugía hepática desde hace algunos años. Tenemos la tasa de donación más alta del mundo desde hace años. En cirugía hepática también hay muchos cirujanos españoles referentes a nivel internacional, que participan en consensos y en el desarrollo de nuevos abordajes de mínima invasión, como la laparoscopia o la cirugía robótica, que cada vez está más presente en este tipo de intervenciones.

Conflictos de intereses: La formación ha contado con la colaboración de Baxter.

 

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Superficies metálicas, microporos y luz: nuevas estrategias frente a las infecciones resistentes

El Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha desarrollado distintas estrategias basadas en materiales antimicrobianos con el objetivo de prevenir infecciones y reducir la dependencia de los antibióticos. La investigación se centra en evitar la colonización bacteriana mediante materiales capaces de dificultar la adhesión de los microorganismos, impedir la formación de biofilms o eliminarlos mediante mecanismos físicos y fotoquímicos. El objetivo es actuar antes de que la infección requiera tratamiento antibiótico y limitar así la presión selectiva que favorece la aparición de resistencias.

Superficies metálicas para implantes

Una de las líneas se desarrolla en el grupo Copromat del Centro Nacional de Investigaciones Metalúrgicas (CENIM-CSIC), dirigido por Ana Conde del Campo. El equipo trabaja desde hace casi dos décadas en superficies metálicas antimicrobianas destinadas a reducir las infecciones asociadas a implantes.

En prótesis de cadera o rodilla, las bacterias pueden adherirse al titanio tras la intervención y formar un biofilm, una estructura que protege a los microorganismos y dificulta su eliminación mediante antibióticos.

Los investigadores han modificado la superficie del titanio mediante una capa de óxido de titanio con flúor y una estructura nanotubular. Esta modificación reduce la adhesión bacteriana y permite incorporar antibióticos a la superficie. Según los resultados obtenidos, estas superficies han eliminado más del 95 por ciento de las bacterias depositadas sin afectar de forma negativa a la integración del implante en el tejido óseo.

Materiales que dificultan la adhesión bacteriana

En el Instituto de Ciencia y Tecnología de Polímeros (ICTP-CSIC), el equipo de Enrique Martínez-Campos ha desarrollado superficies con microporos organizados en estructuras similares a un panal. Estas cavidades modifican la interacción entre las bacterias y el material, dificultan su supervivencia y permiten, al mismo tiempo, el crecimiento de células humanas.

La estrategia busca combinar actividad antimicrobiana y biocompatibilidad, un aspecto esencial para su posible aplicación en materiales destinados al ámbito sanitario.

El uso de luz contra las bacterias

El Instituto de Ciencia de Materiales de Barcelona (ICMAB-CSIC) desarrolla otra estrategia basada en la terapia fotodinámica antimicrobiana. Esta técnica utiliza compuestos fotosensibles que, tras recibir luz en presencia de oxígeno, generan especies reactivas capaces de destruir microorganismos.

El grupo liderado por Rosario Núñez ha desarrollado moléculas sintéticas denominadas BODIPY yodado. Una de ellas ha mostrado capacidad para eliminar cultivos de Staphylococcus aureus y Enterococcus faecium tras su exposición a luz verde.

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La ministra de Sanidad subraya que "asociar inmigración con enfermedad" es "injusto" y "xenófobo"

La ministra de Sanidad subraya que «asociar inmigración con enfermedad» es «injusto» y «xenófobo». Mónica García ha negado que Ceuta viva un «colapso sanitario». Al mismo tiempo, ha reconocido que hay áreas «especialmente tensionadas» como en urgencia o plantas de medicina internas y quirúrgicas. Y ha afirmado que «existe riesgo para la salud pública derivado del hacinamiento de migrantes».

«¿Hay una crisis humanitaria? Sí. ¿Hay un riesgo en la salud pública ahora mismo derivado del hacinamiento de las personas? Sí», ha afirmado la ministra. Además, ha asegurado que «hay un riesgo epidemiológico moderado para los migrantes y bajo para los ceutíes».

Así se ha explicado en una comparecencia ante los medios tras reunirse con el presidente de Ceuta, Juan Jesús Vivas y el delegado de Gobierno, Miguel Ángel Pérez. También estuvo presente durante el encuentro la directora del Instituto Nacional de Gestión Sanitaria (INGESA), Isabel Muñoz. Durante su intervención, la ministra ha afirmado que el hospital de Ceuta se encuentra «a la mitad» de su ocupación.

Inmigración: 5.800 personas atendidas

«Ahora mismo en el hospital hay 101 personas ingresadas, de las cuales 28 son migrantes con diferentes patologías, la mayoría leve. Solo hay una persona que está ingresada en la unidad de cuidados intensivos. Dos en pediatría, una en obstetricia, en plantas médicas y en plantas quirúrgicas», ha precisado García. La ministra ha insistido en que se han ampliado a 212 camas las 175 disponibles «en condiciones normales» en el hospital. «Con lo cual podemos decir que está la mitad del hospital ocupado. Esto no es una situación de colapso del sistema sanitario en sí mismo», ha afirmado.

García ha explicado que los principales riesgos están en la salubridad para las personas migrantes. «Son las que pueden tener un mayor acceso a determinadas enfermedades infecciosas que hasta ahora han estado contenidas». Y ha pedido al Gobierno de Ceuta que ceda más espacios en la ciudad para atenderlos.

La ministra ha cifrado en 5.800 los migrantes que se han atendido en los últimos 15 días, tras el inicio de la crisis migratoria de finales de julio. De ellos, 3.500 se han repartido en atención primaria y 2.300 en hospital.

«Algunos casos» de mantoux positivo

Asimismo, ha afirmado que el primer día se atendió a 1.149 migrantes y a lo largo de las semanas la presión «ha ido disminuyendo un 70 %». Con una media en torno a 300 personas atendidas al día, con una horquilla de entre 200 y 400. Este sábado, ha precisado, se atendieron a 193 personas en todos los puntos asistenciales.

La titular de Sanidad ha subrayado que la situación está situada en el nivel 1 de la Guía para la Elaboración de Planes de Catástrofes en Hospitales del INGESA. «No hemos tenido que pedir más refuerzo «, ha añadido. También ha reconocido la labor de los sanitarios y servidores públicos. «Si no ha habido colapso en nuestro sistema sanitario, es gracias a los profesionales», ha apuntado.

García ha defendido con firmeza que «asociar inmigración con enfermedad» es «injusto» y «xenófobo», al igual que vincularla con «delincuencia» o con «peligros».

Asimismo, ha confirmado la existencia de «algunos casos» de mantoux positivo (prueba que detecta posible exposición a la tuberculosis) que están siendo derivados al hospital, además de 18 casos de gastroenteritis. «Que tengan enfermedades no significa que haya que identificar migración con enfermedad», ha insistido.

Circuitos asistenciales diferenciados

La ministra ha reiterado que «la actuación sanitaria más urgente está fuera del hospital y fuera de los centros de salud» y que pasa por «dar condiciones de salubridad a los migrantes, agua, higiene, aseo y comida». «Albergar y darles techo a los migrantes, esa es la actuación sanitaria más urgente», ha matizado.

García ha querido trasladar «un mensaje de tranquilidad a la población ceutí», mostrándose «empática» con los «miedos absolutamente legítimos» que pueda haber. Y ha insistido en que los circuitos asistenciales están diferenciados entre migrantes y población autóctona «no porque se vayan a tratar diferente», sino «porque consideramos que pueden tener patologías diferentes».

«Los circuitos están diferenciados porque hay personas que vienen en estado de deshidratación, con hipotermia, con traumatismos, que no tiene nada que ver con la asistencia habitual de las personas de Ceuta», ha afirmado la ministra. Asimismo, ha añadido que, según los datos del Ministerio, la asistencia sanitaria a la población autóctona «no ha bajado ni en urgencias ni en centros sanitarios». «No hemos visto un descenso que digamos, oye, pues igual que no están acudiendo a su médico», ha explicado.

Más de 60 profesionales contratados

La ministra ha destacado que el Ministerio ha contratado a más de 60 profesionales adicionales hasta el 31 de agosto, fecha en la que se «reevaluará» la necesidad de prorrogar estos contratos. Y ha recordado que la plantilla orgánica en Ceuta es de 1.000 profesionales, mientras que actualmente hay 1.465 contratados.

Ha explicado además que solo un 5 % de las 100 comisiones de servicio solicitadas corresponden a profesionales que quieren marcharse fuera de la ciudad, frente a la mayoría, que pide cambiar de área o trasladarse entre Ceuta y Melilla.

Preguntada sobre si el Ministerio se plantea recuperar la calificación de «difícil cobertura» para las plazas sanitarias de Ceuta y Melilla, García ha respondido que estos criterios los marca el Consejo Interterritorial y que, a día de hoy, Ceuta «no cumple con algunos de esos criterios».

Además, ha defendido la presencia del Gobierno en la ciudad autónoma y ha afirmado que «todos los días ha estado un compañero ministro», Además, ha asegurado que el Ministerio de Sanidad «no viene aquí», sino que tiene presencia en Ceuta.

«INGESA está aquí. El director médico, el director territorial, la dirección asistencial… Nos han estado informando diariamente de cuál era la situación. Yo he conocido diariamente cuál era la situación asistencial y he tenido absoluta y plena confianza en la buena gestión que han tenido», ha zanjado la titular de Sanidad.

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Guía de actuación en vacunación en el entorno laboral

La Asociación Española de Especialistas en Medicina del Trabajo (AEEMT) presentó en abril, en la Clínica Universidad de Navarra de Madrid, la Guía de Actuación Médica en Vacunación para el Entorno Laboral, un documento elaborado en colaboración con la Clínica Universidad de Navarra que pretende convertirse en una herramienta práctica, basada en la evidencia, para integrar la vacunación en la práctica de la Medicina del Trabajo.

Coordinada por Alejandro Fernández Montero y con la participación de especialistas en Medicina del Trabajo, Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Enfermería del Trabajo, la publicación aborda la vacunación según el riesgo laboral, la inmunización del adulto a lo largo de la vida, la integración de la vacunación en la práctica clínica, las estrategias para mejorar la adhesión vacunal y la utilización de herramientas digitales de apoyo a la decisión clínica.

Descarga la guía aquí.

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