Investigadores del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han identificado cambios en el microambiente de la médula ósea que podrían participar en la progresión del mieloma múltiple, un cáncer hematológico caracterizado por la proliferación descontrolada de células plasmáticas en la médula ósea.
A pesar de los avances terapéuticos y del aumento de la supervivencia, la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple presenta recaídas y la enfermedad se considera actualmente incurable. “Es necesario avanzar hacia terapias más eficaces”, han señalado desde el Cima.
El trabajo, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, ha analizado la evolución del microambiente de la médula ósea desde las primeras fases asintomáticas de la enfermedad, conocidas como gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), hasta el desarrollo del mieloma múltiple activo.
Bases de la investigación
Los investigadores se han centrado en dos poblaciones celulares del microambiente no inmunitario de la médula ósea: las células endoteliales, que forman los vasos sanguíneos, y las células madre mesenquimales, implicadas en la regeneración y el mantenimiento del tejido óseo.
“La célula tumoral no actúa sola. Está rodeada por un conjunto de células que crean un entorno propicio para su crecimiento y supervivencia. Comprender cómo cambia este microambiente durante la progresión del mieloma múltiple es fundamental para diseñar nuevas estrategias terapéuticas”, ha explicado Isabel Calvo, investigadora del Grupo de Hematología Traslacional del Cima y codirectora del trabajo junto con Felipe Prósper y David Gómez-Cabrero.
El equipo ha combinado el análisis de muestras de pacientes con modelos preclínicos y técnicas de secuenciación de ARN unicelular para estudiar la actividad transcriptómica de las células en las distintas fases de la enfermedad.
Signos de estrés
Los resultados han mostrado que las células endoteliales presentan signos de estrés desde las etapas iniciales. Con la progresión del mieloma, activan procesos relacionados con la formación de nuevos vasos sanguíneos, mientras que las células madre mesenquimales pierden de forma temprana parte de su capacidad para formar hueso. Esta alteración podría contribuir a las lesiones óseas asociadas al mieloma múltiple.
Además, los investigadores han identificado una respuesta inflamatoria mediada por interferón compartida por ambos tipos celulares. Esta firma molecular ha aparecido en las fases más avanzadas de la enfermedad, tanto en modelos experimentales como en pacientes.
Alteraciones parcialmente reversibles
Uno de los hallazgos descritos es que estas alteraciones han sido parcialmente reversibles tras el tratamiento estándar con bortezomib, lenalidomida y dexametasona. Tras la administración de esta combinación, la firma inflamatoria ha desaparecido, las células endoteliales han recuperado un estado más normal y las células mesenquimales han restaurado parte de su capacidad para generar hueso.
“Esta firma molecular está presente en las fases más avanzadas de la enfermedad, tanto en modelos experimentales como en pacientes, lo que refuerza la importancia de estas células para el diseño de terapias más eficaces frente al mieloma”, han señalado los investigadores.
Los resultados, publicados en Nature Communications, amplían el conocimiento sobre la evolución del microambiente medular y apuntan a la posibilidad de desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas no solo contra las células tumorales, sino también contra el entorno celular que contribuye a su crecimiento y supervivencia.
El trabajo se ha realizado en el marco del CIBER de Cáncer (CIBERONC) y ha contado con financiación de la Unión Europea, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y el Gobierno de Navarra, además del apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer, la Myeloma Foundation y la Paula and Rodger Riney Foundation.
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