Buscando las claves de la enfermedad de alzheimer en la mujer postmenopáusica

En este contexto, el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall, ha liderado un estudio que analiza la relación entre la historia reproductiva y diversos biomarcadores tempranos específicos de la enfermedad de alzheimer en la mujer postmenopáusica a lo largo del tiempo.

El trabajo, publicado en la revista Neurology, se ha realizado con datos de 254 mujeres participantes de la cohorte ALFA+, impulsada por la Fundación ”la Caixa”, y constituye una de las primeras investigaciones que estudian conjuntamente esta relación durante las fases preclínicas de la enfermedad. Esta cohorte sigue a personas voluntarias sin deterioro cognitivo, la mayoría de las cuales son descendientes de primer grado de una persona con alzheimer. Se trata, por tanto, de una población enriquecida en factores de riesgo de la enfermedad.

Alzheimer en la mujer

Cabe recordar que el alzheimer afecta de forma desproporcionada a las mujeres (dos de cada tres diagnósticos), lo que impulsa a la ciencia a investigar el impacto de variables exclusivamente femeninas en la enfermedad, como la historia reproductiva.

De hecho, el embarazo provoca profundos cambios hormonales, inmunitarios e incluso cerebrales, llegando a modificar el hipocampo, una región cerebral clave para la memoria y una de las primeras afectadas por el alzheimer. Debido a esta elevada exigencia fisiológica, la gestación podría influir en los procesos de envejecimiento y contribuir a explicar parte de las diferencias entre hombres y mujeres en el desarrollo de la enfermedad.

A diferencia de trabajos previos, esta investigación no se limita a analizar la relación entre la historia reproductiva y la evolución cognitiva. También incorpora biomarcadores cruciales y esenciales del alzheimer en la mujer, como la acumulación cerebral de la β-amiloide y el volumen del hipocampo. Por un lado, la β-amiloide es una de las proteínas características de la enfermedad y puede comenzar a acumularse en el cerebro décadas antes de la aparición de los primeros síntomas. Por el otro, la disminución del volumen del hipocampo es uno de los marcadores estructurales más utilizados para evaluar su progresión. Por todo ello, las fases preclínicas constituyen una ventana especialmente valiosa para investigar qué factores o variables pueden influir en la trayectoria de los procesos biológicos asociados al alzheimer.

β-amiloide y número de partos

La investigación sugiere que, únicamente en mujeres que presentaban una elevada acumulación cerebral de β-amiloide, el número de partos podría estar relacionado con la evolución de determinados marcadores cerebrales a lo largo del tiempo. Esta asociación no se observó en las participantes sin patología amiloide.

“Estos resultados no indican que tener hijos aumente el riesgo de desarrollar alzheimer”, explica Clara Gallay, estudiante de doctorado del BBRC y primera autora del estudio. “Lo que observamos es que el número de partos podría influir en cómo evolucionan determinados cambios cerebrales cuando la patología ya está presente, aunque todavía se necesita mucha más investigación para comprender los mecanismos implicados”.

En conjunto, estos resultados sugieren que la historia reproductiva relacionada con la gestación podría interactuar con algunos cambios cerebrales que ocurren en las fases más tempranas del alzheimer, lo que refuerza la importancia de incorporar factores específicos relacionados con las mujeres en la investigación sobre la prevención y la detección precoz de la enfermedad.

Anna Brugulat, investigadora postdoctoral del BBRC y autora de correspondencia del estudio aclara que: «para poder establecer causalidad, necesitamos más estudios, con un tamaño muestral mayor, mediciones hormonales directas y seguimientos más prolongados. Este es solo el primer paso, pero estamos convencidas de que comprender mejor el papel de los factores reproductivos en las fases más tempranas del alzheimer es fundamental para avanzar hacia estrategias de prevención más personalizadas.»

Una línea de investigación pionera y prometedora

La importancia científica del estudio es significativa. Son pocas las investigaciones que han explorado la relación entre el número de partos y la función cognitiva, incluyendo biomarcadores específicos del Alzheimer; de hecho, según el conocimiento actual, solo dos investigaciones anteriores han abordado este tema desde ese enfoque.

El trabajo representa, además, la primera publicación de esta línea de investigación en el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC) y marca el inicio de un programa de trabajo destinado a comprender mejor cómo la historia reproductiva y otras variables específicas del sexo femenino pueden influir en los procesos cerebrales durante las etapas iniciales de la enfermedad. Las hipótesis incluyen factores biológicos, como los cambios hormonales acumulados durante los embarazos, así como también aspectos sociales o de estilo de vida relacionados con la crianza.

Identificar las variables que influyen en la trayectoria cognitiva de las mujeres es clave para superar la brecha histórica de investigación en salud cerebral femenina. Lograrlo en las etapas iniciales del Alzheimer, cuando todavía existe oportunidad de intervenir, contribuirá de manera decisiva a optimizar el diagnóstico temprano y a consolidar una medicina más precisa y personalizada en el futuro.

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Uno de cada tres adultos padece hígado graso no alcohólico

La alta prevalencia de la esteatosis hepática metabólica, o hígado graso no alcohólico, constituye una preocupación creciente para los especialistas en hepatología debido a la carga asistencial y sanitaria que puede generar en los próximos años. De hecho, si no se refuerzan las estrategias de prevención, diagnóstico precoz y tratamiento, podría situarse como la principal causa de cirrosis, carcinoma hepatocelular y trasplante hepático. Por su relevancia en la especialidad de aparato digestivo, fue una de las temáticas destacadas durante el 85º Congreso de la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD), celebrado en Sevilla del 11 al 13 de junio.

En concreto, la esteatosis hepática metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés), es actualmente la enfermedad hepática más prevalente y afecta aproximadamente a un tercio de la población adulta en los países occidentales. En España, la prevalencia ronda el 32 %, y aunque la mayoría de los casos presentan formas leves, alrededor de un 10 % de los pacientes desarrolla fibrosis avanzada y, de ellos, aproximadamente un 2 % acaba evolucionando a cirrosis.

Retos del hígado graso no alcohólico

Uno de los principales retos del hígado graso no alcohólico es que puede permanecer oculto durante años. Por ello recibe el nombre de “epidemia silenciosa”. Como ocurre con otras enfermedades del hígado, la esteatosis hepática metabólica apenas produce síntomas durante buena parte de su evolución, por lo que muchas personas desconocen que la padecen hasta que se encuentra en fases avanzadas.

A esta dificultad se suma que algunos de los parámetros habitualmente utilizados para detectar enfermedad hepática, como las transaminasas, pueden mantenerse dentro de rangos normales incluso en presencia de la patología, pudiendo retrasar el diagnóstico y la intervención precoz.

Pese a ello, actualmente existen herramientas no invasivas que permiten evaluar el grado de fibrosis y el riesgo de progresión de la  enfermedad sin necesidad de recurrir sistemáticamente a la biopsia hepática.

Entre ellas destacan índices analíticos sencillos, como el FIB-4, y técnicas de imagen como la elastografía hepática. Estas técnicas, junto a una valoración del contexto clínico del paciente (edad, comorbilidades…) permiten seleccionar mejor qué pacientes deben ser derivados a hepatología, cuáles necesitan un seguimiento más estrecho y cuáles podrían beneficiarse de los nuevos tratamientos con fármacos.

Mejoras de los tratamientos

El manejo de la esteatosis hepática metabólica ha experimentado una transformación radical en los últimos años con la llegada de nuevos fármacos. Paula Iruzubieta, experta de la SEPD y especialista en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander, trató en su ponencia “Diagnóstico y estadificación en la selección de candidatos a los nuevos tratamientos” qué pacientes pueden beneficiarse de ellos.

“Hasta hace poco, las recomendaciones sobre alimentación saludable, pérdida de peso y actividad física constituían prácticamente las únicas herramientas disponibles para frenar la progresión de la enfermedad”, explica Iruzubieta.

Sin embargo, la situación ha cambiado con la llegada de los primeros tratamientos farmacológicos específicamente dirigidos a las formas más avanzadas de la enfermedad. Según señala Iruzubieta, “estos tratamientos han demostrado por primera vez la capacidad de resolver la inflamación hepática característica de la enfermedad y mejorar la fibrosis”, abriendo la puerta “a modificar su historia natural y reducir el riesgo de complicaciones graves”.

A estos avances se suma un desarrollo sin precedentes de nuevos fármacos. Además de las terapias ya aprobadas, actualmente existen múltiples moléculas en fases avanzadas de investigación clínica, así como nuevas estrategias de combinación terapéutica. “El futuro es muy prometedor”, resume la experta.

No obstante, la llegada de estos tratamientos ha convertido la estratificación de los pacientes en un elemento clave del abordaje clínico. No todos los pacientes con esteatosis hepática metabólica requieren el mismo tratamiento. En las fases iniciales de la enfermedad, el pronóstico está determinado principalmente por las complicaciones cardiovasculares y metabólicas, por lo que las intervenciones sobre el estilo de vida siguen siendo la medida más eficaz y rentable.

Sin embargo, cuando aparece fibrosis significativa y avanzada, el riesgo de progresión hepática aumenta de forma considerable y es en ese momento cuando los nuevos tratamientos con fármacos pueden aportar un mayor beneficio: “es precisamente en esa ventana donde el tratamiento farmacológico específico cobra todo su sentido y donde se concentra la indicación aprobada”, insiste la experta.

Determinantes sociales

Además de los factores biológicos, los determinantes sociales desempeñan un papel decisivo en el riesgo de desarrollar MASLD y en la gravedad de la enfermedad. Javier Crespo, experto de la SEPD y director de la Cohorte Cantabria, trató este tema en su ponencia “Epidemiología del MASD: determinantes sociales”. Según señala Crespo, “existe un aforismo que sostiene que el código postal influye más que el código genético en la esteatosis hepática metabólica; no es del todo así, pero sí tiene parte de verdad”.

En este contexto, expertos como Crespo insisten en que la prevención de la esteatosis hepática metabólica no puede recaer únicamente sobre el individuo: “Se trata de una enfermedad compleja que requiere estrategias coordinadas de educación, salud pública y promoción de hábitos saludables”. Entre las medidas de prevención más importantes figuran una alimentación basada en un patrón de dieta tipo mediterránea y evitar la inactividad.

Eso sí, el especialista subraya que la educación nutricional y la promoción de la actividad física son una responsabilidad colectiva, y considera necesario impulsar medidas legislativas que faciliten el acceso a la alimentación saludable y estrategias de información y educación dirigidas a toda la población.

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Un agonista oral de GLP-1 reduce HbA1c y peso en diabetes tipo 2 en un ensayo multicéntrico de fase 2b

El desarrollo de terapias orales basadas en el eje del GLP-1 representa un avance potencial en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2, al reducir barreras de adherencia asociadas a las formulaciones inyectables. En este contexto, el ensayo clínico SOLSTICE, presentado en la Sesión Científica de la American Diabetes Association y publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology, evalúa la eficacia y seguridad del agonista oral del receptor GLP-1 elecogliprón en pacientes con diabetes tipo 2.

Diseño del ensayo y población incluida

SOLSTICE fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2b, realizado en nueve países e incluyendo 406 participantes con diabetes tipo 2. Los sujetos fueron asignados a diferentes regímenes de dosis inicial, escalado progresivo y mantenimiento del fármaco o placebo.

El objetivo principal fue la reducción de la glucemia, evaluada mediante HbA1c a las 26 semanas. Como objetivos secundarios se incluyeron la variación del peso corporal y la proporción de pacientes que alcanzaban objetivos metabólicos clínicamente relevantes.

Reducción significativa de HbA1c y mejora del control glucémico

El tratamiento con elecogliprón produjo una reducción significativa de los niveles de glucosa en sangre frente a placebo en todas las dosis evaluadas. A las 26 semanas, una proporción sustancial de pacientes alcanzó un control glucémico óptimo, con HbA1c inferior al 7 %, objetivo clínico estándar en la mayoría de guías internacionales.

En concreto, hasta el 89,6 % de los pacientes tratados alcanzaron dicho objetivo, frente al 24,9 % en el grupo placebo, lo que refleja una diferencia clínicamente relevante en el control metabólico global.

Impacto en la reducción del peso corporal y perfil metabólico global

Además del efecto hipoglucemiante, elecogliprón mostró una reducción significativa del peso corporal. Hasta el 72,3 % de los participantes tratados lograron una pérdida de al menos el 5 % del peso inicial, en comparación con el 20,2 % en el grupo placebo.

Este efecto dual sobre glucosa y peso refuerza el papel de los agonistas del receptor GLP-1 como terapias metabólicas integrales, especialmente en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad coexistente.

Perfil de seguridad y tolerabilidad del fármaco oral

El perfil de seguridad observado fue consistente con el de otros agonistas del receptor GLP-1 en fases de desarrollo. Los eventos adversos fueron en su mayoría gastrointestinales y de intensidad leve a moderada, sin diferencias relevantes respecto a lo esperado en esta clase terapéutica.

No se observaron señales nuevas de seguridad, lo que apoya la continuidad del desarrollo clínico de este tipo de moléculas orales no peptídicas.

Relevancia clínica de las formulaciones orales de GLP-1

El interés en los agonistas orales del GLP-1 radica en su potencial para mejorar la accesibilidad y adherencia terapéutica. A diferencia de las formulaciones inyectables, estas opciones podrían simplificar el tratamiento de la diabetes tipo 2, manteniendo eficacia metabólica comparable.

Aunque existen alternativas orales como semaglutida, su uso está condicionado por restricciones de administración. Nuevas moléculas como elecogliprón o orforglipron buscan superar estas limitaciones con regímenes más flexibles.

Perspectivas terapéuticas y desarrollo futuro

Los resultados del estudio SOLSTICE refuerzan el papel emergente de los agonistas orales del receptor GLP-1 como estrategia terapéutica de próxima generación en diabetes tipo 2. Su impacto potencial se extiende más allá del control glucémico, al abordar simultáneamente el peso corporal, un determinante clave del riesgo cardiometabólico.

El avance de estas terapias se enmarca en un escenario de innovación farmacológica en endocrinología, donde la optimización de eficacia, seguridad y adherencia constituye un objetivo central en la práctica clínica.

 

Fuente: EuropaPress 

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Los centros sanitarios también se ven expuestos al exceso de calor

Desde el Ministerio de Sanidad ya se ha alertado de que, según informa la Agencia Estatal de Meteorología, hay hasta un 70 por ciento de probabilidades de que este verano sea más caluroso que lo normal. Este exceso de calor constituye una seria “amenaza” para la salud pública, teniendo en cuenta, además, que “no solo hace más calor sino que llega antes y dura más”.

Una situación que también afecta a los centros sanitarios. Así lo denuncian desde el Sindicato de Enfermería, SATSE. Insisten en que, desde inicios de este mes de junio, distintos centros sanitarios de Euskadi, Andalucía, Galicia, Cantabria, Castilla y León, Navarra, Murcia y Canarias, entre otros, superan las temperaturas máximas establecidas por ley en nuestro país para poder trabajar en condiciones adecuadas. Todo ello supone un riesgo para la salud de profesionales y pacientes.

Exceso de calor en centros sanitarios

De esta forma, SATSE critica que algunas administraciones sanitarias son las primeras en no cumplir los criterios y recomendaciones incluidos en el Plan Nacional de Actuaciones Preventivas de los Efectos del Exceso de Temperaturas sobre la Salud 2026, que incide en la necesidad de que se garantice una temperatura adecuada en todos los lugares de trabajo.

Además, este exceso de calor es más preocupante en estos contextos. Los hospitales y centros de salud son entornos laborales “especialmente vulnerables”, ya que acuden y permanecen en ellos personas de edad avanzada y/o con distintos problemas y complicaciones en su salud. Unas circunstancias, entre otras, que incrementan los riesgos derivados de la exposición a altas temperaturas.

Falta de seguimiento de la normativa

La normativa en nuestro país señala que, en espacios donde se realizan trabajos sedentarios, caso de las consultas sanitarias, la temperatura debe estar obligatoriamente entre 17 y 27 grados centígrados, mientras que en entornos donde se realizan trabajos ligeros, como en las plantas de un hospital, la temperatura debe situarse entre los 14 y 25 grados centígrados. A modo de ejemplo, SATSE cita los casos de varios centros sanitarios en la provincia de Ourense, Salamanca o Araba con temperaturas que han superado los 29 y 30 grados centígrados.

Por ello, SATSE denuncia que se hace “caso omiso”, apunta, al Real Decreto 4/2023, que establece que deben tomarse medidas adecuadas para la protección de las personas trabajadoras frente a las temperaturas extremas. Al respecto, el Sindicato resalta que el exceso de calor afecta especialmente a colectivos profesionales, como el personal sanitario, debido a sus duras condiciones laborales y permanente esfuerzo físico y mental.

Exceso de calor por falta de planificación

El Sindicato de Enfermería recalca que los problemas existentes que se producen en algunos hospitales y centros de salud se producen por una falta de planificación e inversión adecuada por parte de los servicios de salud competentes.

“Esta realidad provoca que los centros no cuenten con los sistemas de aire acondicionado adecuados o que no se realicen los trabajos necesarios de mantenimiento de los equipos en tiempo y forma. Tenemos edificios con infraestructuras muy antiguas y poco ajustadas al uso que se dan actualmente”, asevera.

La organización sindical ha recibido quejas de profesionales que no han visto otra alternativa que comprar sus propios ventiladores para poder trabajar en unas condiciones mínimas, o lo han hecho familiares de pacientes, y casos en los que sus responsables les han dado como única solución o alternativa que “cierren las ventanas y bajen las persianas lo máximo posible”, concluye.

 

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PTPN22 se identifica como regulador clave de la activación y la sinapsis inmunológica en células T humanas

Regulación molecular de la sinapsis inmunológica en células T

Investigadores del University College de Londres han caracterizado un mecanismo esencial por el cual la proteína PTPN22 modula la activación de las células T mediante el control fino de la reorganización del citoesqueleto durante la formación de la sinapsis inmunológica. El trabajo, publicado en Science Signaling, aporta evidencia mecanística sobre cómo este regulador limita la respuesta inmune para evitar activación aberrante.

PTPN22 ha sido previamente asociada a variantes genéticas implicadas en enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide, lo que ha motivado el interés por comprender su función a nivel celular y molecular.

Alteraciones del citoesqueleto en ausencia de PTPN22

Mediante modelos celulares humanos tipo Jurkat, los investigadores compararon células T con expresión normal de PTPN22 frente a células deficientes en esta proteína durante la formación de la sinapsis inmunológica. La ausencia de PTPN22 se asoció con una acumulación excesiva de actina F, componente estructural fundamental del citoesqueleto.

Asimismo, se observó una acumulación anómala de la proteína adaptadora PSTPIP1 en complejos asociados al receptor de células T, lo que condujo a una reorganización descontrolada del citoesqueleto. Este fenómeno incrementó la sensibilidad de las células T frente a antígenos de baja afinidad, favoreciendo potencialmente respuestas inmunes inapropiadas.

Interacción funcional entre PTPN22 y PSTPIP1

El análisis mecanístico reveló que PTPN22 actúa como modulador negativo de la señalización inmunitaria al interactuar con PSTPIP1 en la membrana plasmática. Esta interacción restringe la remodelación del citoesqueleto durante la activación de las células T y atenúa la intensidad de la señal del receptor de células T.

En condiciones fisiológicas, este sistema de control evita la activación excesiva frente a estímulos de baja intensidad antigénica, preservando la tolerancia inmunológica y evitando respuestas autoinmunes desproporcionadas.

Implicaciones en autoinmunidad y oncología

Los resultados sugieren que la pérdida de función de PTPN22 puede favorecer un estado de hiperreactividad de las células T, lo que proporciona una base biológica plausible para su asociación con enfermedades autoinmunes. La desregulación de la sinapsis inmunológica podría facilitar la activación frente a autoantígenos en contextos de susceptibilidad genética.

Por otro lado, los autores destacan que una modulación controlada de este eje molecular podría tener implicaciones terapéuticas en oncología. Una menor restricción de la activación de células T podría potenciar respuestas antitumorales, aunque con el riesgo concomitante de incrementar fenómenos autoinmunes.

En conjunto, el estudio redefine el papel de PTPN22 como un regulador estructural y funcional de la activación inmunitaria, integrando señalización molecular y dinámica del citoesqueleto en un mismo eje crítico para el equilibrio entre tolerancia y respuesta inmune.

 

Fuente: EuropaPress

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