Descartan que la hipertrabeculación ventricular empeore el pronóstico en la miocardiopatía dilatada

La hipertrabeculación ventricular izquierda no se asocia a un peor pronóstico en pacientes con miocardiopatía dilatada. Así se ha puesto de manifiesto en un estudio internacional liderado por el Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV).

Los resultados, publicados en la revista Circulation, respaldan que esta alteración anatómica debe considerarse un rasgo morfológico de la enfermedad y no una cardiopatía independiente.

El trabajo ha incluido a 1.160 pacientes procedentes de 22 centros de España y Países Bajos. Todos ellos se caracterizaron mediante resonancia magnética cardiaca y análisis genético, herramientas que permitieron evaluar la relación entre la hipertrabeculación y la evolución clínica de la enfermedad.

Hipertrabeculación ventricular

La hipertrabeculación ventricular izquierda se caracteriza por un aumento del número o del grosor de las trabéculas, estructuras musculares situadas en la cara interna del ventrículo izquierdo. Durante años se identificó como una entidad clínica independiente, denominada miocardiopatía no compactada, y se relacionó con un mayor riesgo de insuficiencia cardiaca, arritmias ventriculares y fenómenos tromboembólicos.

Sin embargo, tras un seguimiento medio superior a cinco años, los investigadores no observaron diferencias en la evolución clínica entre los pacientes con y sin hipertrabeculación. Tampoco identificaron un incremento del riesgo de eventos embólicos, insuficiencia cardiaca avanzada o arritmias ventriculares graves.

Factores asociados al pronóstico

Pablo García-Pavía, jefe de la Unidad de Cardiopatías Familiares del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda de Madrid, ha sido el investigador principal del estudio. Según ha dicho, “los verdaderos factores asociados al pronóstico fueron variables ya conocidas, como la fracción de eyección ventricular, la presencia de fibrosis cardiaca detectada mediante resonancia magnética o determinadas alteraciones genéticas”.

Por su lado, Nerea Mora, cardióloga del mismo centro y primera autora del trabajo, ha explicado que “la hipertrabeculación no incrementó el riesgo de embolias cerebrales o sistémicas, incluso en pacientes con función ventricular significativamente reducida y sin fibrilación auricular”. A su juicio, este resultado “cuestiona la necesidad de utilizar anticoagulación preventiva únicamente por la presencia de hipertrabeculación”.

Diferencias en el análisis genético

El análisis genético también mostró diferencias en la frecuencia de esta característica según la causa molecular de la miocardiopatía dilatada. No obstante, la presencia de hipertrabeculación no modificó el pronóstico en ninguno de los subgrupos genéticos analizados.

Para los investigadores, estos resultados contribuyen a redefinir el papel de la hipertrabeculación ventricular izquierda en la práctica clínica y apoyan un manejo basado en los factores pronósticos ya establecidos, como la función ventricular, la fibrosis miocárdica y el perfil genético, evitando tratamientos específicos sustentados únicamente en esta característica anatómica.

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La imagen de perfusión cobra protagonismo en la sala de angiografía para tratar el ictus agudo

La imagen de perfusión mediante tomografía computarizada de haz cónico (Cone-Beam CT Perfusion, CBCT-P) se perfila como una herramienta para mejorar la toma de decisiones durante el tratamiento endovascular del ictus agudo. Siemens Healthineers y Cercare Medical han anunciado una colaboración para impulsar la adopción de esta tecnología. El objetivo es evaluar la perfusión cerebral directamente en la sala de angiografía, sin necesidad de trasladar al paciente a otros equipos de imagen.

Tecnología combinada

La solución combina Cercare Medical Neurosuite, una plataforma de análisis automatizado de la perfusión en tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) y CBCT, con Syngo DynaCT Multiphase de Siemens Healthineers, un protocolo de adquisición tridimensional que permite obtener hasta diez fases angiográficas mediante tomografía computarizada de haz cónico.

Esta combinación proporciona información funcional sobre el tejido cerebral durante la trombectomía mecánica, procedimiento indicado para recanalizar las arterias cerebrales ocluidas en pacientes con ictus isquémico agudo. La tecnología permite valorar la viabilidad del tejido cerebral en tiempo real y detectar complicaciones que pueden condicionar el resultado del tratamiento, como oclusiones distales persistentes, alteraciones de la microcirculación o el fenómeno de «no reflujo», que impide una adecuada reperfusión pese a la apertura del vaso afectado.

Directamente en la sala de angiografía

La base científica de esta tecnología se ha desarrollado en colaboración con el profesor Johannes Kaesmacher, del Hospital Universitario de Berna (Suiza). Actualmente existen proyectos de evaluación en otros tres hospitales de referencia. “La perfusión por CBCT proporciona información necesaria directamente en la sala de angiografía cuando no se dispone de inmediato de tomografía computarizada o resonancia magnética”, ha señalado Johannes Kaesmacher.

Esta herramienta “permite tomar decisiones guiadas por la imagen en tiempo real durante la fase aguda del tratamiento. También se puede evaluar oclusiones residuales, la ausencia de reflujo y otras complicaciones, además de predecir la viabilidad del tejido cerebral y los resultados clínicos”, ha añadido.

Expansión de la imagen de perfusión

Por su parte, Henrik Andersen, director comercial de Cercare Medical, ha afirmado que esta colaboración facilitará la expansión de la imagen de perfusión en los centros especializados en ictus. Asimismo, reforzará el apoyo a la toma de decisiones durante las intervenciones.

En la misma línea, Carsten Bertram, director de Terapias Avanzadas de Siemens Healthineers, ha explicado que la integración de ambas tecnologías ofrece “una herramienta que acompaña a los profesionales durante todo el proceso asistencial”.

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El envejecimiento cerebral acelerado presenta patrones específicos según el trastorno neurológico

La edad cerebral permite identificar patrones de envejecimiento diferencial

Las personas con enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo leve, trastornos psiquiátricos o adicción al alcohol presentan un envejecimiento cerebral aparentemente acelerado, aunque con patrones anatómicos diferentes según la enfermedad. Así lo indica un estudio de la Universidad de Aeronáutica y Astronáutica de Nanjing, publicado en la revista de acceso abierto PLOS Medicine, que analiza la relación entre diversas alteraciones cerebrales y la diferencia entre la edad cronológica y la edad cerebral estimada mediante resonancia magnética.

El concepto de diferencia de edad predictiva (DAP) se utiliza para cuantificar la discrepancia entre la edad real de una persona y la edad estimada de su cerebro a partir de características obtenidas mediante neuroimagen. Una DAP positiva indica que el cerebro presenta características estructurales compatibles con un envejecimiento superior al esperado para la edad cronológica.

Esta aproximación se ha convertido en una herramienta de investigación para estudiar cómo diferentes enfermedades neurológicas y psiquiátricas pueden modificar la trayectoria del envejecimiento cerebral. Sin embargo, su utilidad clínica como biomarcador individual todavía requiere validación.

Un análisis de más de 48.000 personas

Los investigadores recopilaron imágenes de resonancia magnética estructural procedentes de diferentes bancos de neuroimagen. La muestra incluyó 45.900 participantes control y 2.698 pacientes con diferentes enfermedades y condiciones cerebrales, entre ellas enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo leve, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, trastorno del espectro autista, adicción al alcohol o al tabaco, esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.

Los resultados mostraron que los trastornos neurodegenerativos fueron los que presentaron una asociación más marcada con un incremento de la DAP. La enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve registraron las mayores diferencias respecto a los controles, lo que respalda la hipótesis de que la neurodegeneración se acompaña de un patrón de envejecimiento cerebral acelerado.

Los trastornos psiquiátricos y las adicciones también se asociaron con un aumento de la edad cerebral estimada. En cambio, no se identificaron diferencias significativas en la DAP entre las personas con TDAH o trastorno del espectro autista y los participantes control.

El envejecimiento cerebral afecta a regiones diferentes según la enfermedad

El análisis regional reveló que la corteza prefrontal presentaba una DAP elevada en múltiples trastornos. Esta región cerebral participa en funciones ejecutivas, regulación emocional, atención y toma de decisiones, por lo que su afectación podría contribuir a diferentes manifestaciones cognitivas y conductuales.

En los trastornos psiquiátricos, una mayor diferencia de edad cerebral se localizó principalmente en regiones frontales y temporales. Por el contrario, los procesos relacionados con demencia mostraron una asociación con un incremento de la DAP en áreas frontales y occipitales.

El patrón observado en las adicciones fue diferente. El aumento de la edad cerebral se relacionó con estructuras y redes implicadas en la regulación de la conducta y el procesamiento de estímulos, entre ellas la red neuronal por defecto, la red de saliencia, el putamen y el tálamo.

Estos resultados sugieren que el envejecimiento cerebral asociado a una enfermedad no constituye necesariamente un proceso uniforme. Diferentes trastornos podrían alterar circuitos neuronales específicos, generando patrones regionales característicos que reflejan mecanismos fisiopatológicos distintos.

La expresión génica aporta nuevas claves biológicas

Los investigadores complementaron el análisis de neuroimagen con el estudio de los patrones de expresión genética asociados con las diferentes condiciones cerebrales. Las diferencias observadas en la transcripción de determinados genes podrían contribuir a explicar por qué cada trastorno presenta una distribución regional específica del envejecimiento cerebral.

Esta integración entre neuroimagen y biología molecular representa una estrategia de interés para identificar mecanismos comunes y específicos de enfermedad. En el futuro, la combinación de la edad cerebral estimada mediante resonancia magnética con biomarcadores moleculares podría mejorar la caracterización de pacientes y favorecer una clasificación más precisa de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas.

Un biomarcador prometedor que todavía necesita validación clínica

Los autores advierten que los resultados son correlacionales y no permiten establecer una relación causal entre las enfermedades estudiadas y el envejecimiento cerebral acelerado. Además, la elevada comorbilidad entre trastornos psiquiátricos y adicciones dificulta determinar qué procesos contribuyen de manera independiente al incremento de la DAP.

Pese a estas limitaciones, el estudio plantea que la edad cerebral podría convertirse en un biomarcador útil para investigar la evolución de diferentes enfermedades cerebrales. La identificación de patrones regionales específicos podría contribuir a comprender mejor las vías neuronales y biológicas implicadas en cada trastorno.

La principal aportación del trabajo es mostrar que diferentes enfermedades parecen dejar huellas diferenciadas en el denominado reloj biológico cerebral. Esta perspectiva podría impulsar futuras investigaciones destinadas a determinar si la DAP puede utilizarse para anticipar progresión clínica, identificar subtipos de pacientes o evaluar la respuesta a intervenciones terapéuticas. Para alcanzar ese objetivo será necesario demostrar, mediante estudios longitudinales, que las diferencias observadas predicen de forma fiable la evolución individual de la enfermedad.

 

Fuente: EuropaPress 

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El verano puede favorecer eventos cardiovasculares en pacientes de riesgo

Las altas temperaturas y las modificaciones en los hábitos de vida durante las vacaciones pueden favorecer la aparición de complicaciones cardiovasculares, especialmente en personas con factores de riesgo o enfermedad cardiovascular previa. Ante esta situación, la Fundación EPIC ha recordado la importancia de mantener las medidas de prevención y no interrumpir el tratamiento durante el periodo estival.

Según explican los especialistas, el calor favorece la pérdida de líquidos y electrolitos a través de la sudoración, lo que puede provocar deshidratación y alterar la función cardiovascular. Además, la vasodilatación inducida por las altas temperaturas puede ocasionar un descenso de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardiaca y episodios de mareo o síncope en pacientes susceptibles.

Advertencias de la Fundación EPIC

La fundación también advierte de que algunos cambios habituales durante las vacaciones pueden incrementar este riesgo. La reducción de la ingesta de agua, el aumento del consumo de alcohol y una alimentación con mayor contenido en sal y alimentos ultraprocesados pueden favorecer la aparición de arritmias, el empeoramiento del control de la presión arterial y la retención de líquidos.

En este contexto, los expertos recuerdan el denominado «holiday heart syndrome», un cuadro caracterizado por la aparición de arritmias, especialmente fibrilación auricular, asociado al consumo excesivo de alcohol en personas sin cardiopatía conocida o con enfermedad cardiovascular previa.

El sedentarismo también constituye un factor de riesgo durante el verano. Aunque algunas personas incrementan su actividad física durante las vacaciones, otras reducen el ejercicio habitual, una circunstancia que, junto con las modificaciones dietéticas y del descanso, puede favorecer situaciones protrombóticas y aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares.

Desde el punto de vista asistencial, la Fundación EPIC recomienda prestar atención a síntomas como dolor torácico, disnea, palpitaciones, mareo, pérdida de conocimiento o cansancio no justificado. En pacientes con antecedentes cardiovasculares, la aparición de cualquiera de estos signos debe motivar una valoración médica urgente.

Recomendaciones básicas

Para reducir el riesgo cardiovascular durante el verano, los especialistas aconsejan mantener una hidratación adecuada. También se debe evitar la exposición al calor en las horas centrales del día, seguir una alimentación saludable, limitar el consumo de sal y alcohol y utilizar ropa ligera en ambientes bien ventilados.

Asimismo, recuerdan que las vacaciones no deben suponer una interrupción del tratamiento farmacológico ni del seguimiento clínico. La adherencia terapéutica continúa siendo una de las principales medidas para prevenir descompensaciones, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica, hipertensión arterial o arritmias. En este sentido, las aplicaciones móviles y los dispositivos de monitorización pueden contribuir a mejorar el autocuidado y facilitar el cumplimiento terapéutico durante los desplazamientos y el periodo vacacional.

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NDRG1 emerge como una nueva vulnerabilidad terapéutica en cánceres con defectos de reparación del ADN

Investigadores de la Universidad de Copenhague han identificado una posible vulnerabilidad molecular en diferentes tipos de cáncer relacionada con la reparación del ADN. Los resultados, publicados en la revista Science Signaling, muestran que una elevada expresión del gen NDRG1 favorece la capacidad de las células tumorales para reparar el daño genómico y que determinados tumores con alteraciones en otros genes de reparación pueden presentar una dependencia terapéutica de esta proteína.

La estabilidad del genoma constituye uno de los principales desafíos para las células cancerosas. La elevada tasa de proliferación y el estrés replicativo generan una acumulación constante de lesiones en el ADN que, si no son reparadas, pueden provocar muerte celular. Por este motivo, muchos tumores desarrollan una dependencia particularmente intensa de los mecanismos de reparación del ADN para mantener su viabilidad.

Esta vulnerabilidad constituye una de las bases de determinadas estrategias terapéuticas actuales. Los inhibidores de PARP, por ejemplo, explotan la denominada letalidad sintética en tumores portadores de alteraciones en genes como BRCA1 y BRCA2. El nuevo estudio plantea que NDRG1 podría representar un componente adicional de esta red de dependencias.

La quinacrina interfiere con la reparación del ADN

Para identificar nuevas vulnerabilidades, los investigadores analizaron una amplia colección de líneas celulares tumorales y buscaron compuestos capaces de incrementar el daño genómico. En este cribado, la quinacrina, un fármaco antipalúdico, mostró capacidad para interferir con los mecanismos de reparación del ADN en diferentes tipos de cáncer.

Los análisis posteriores demostraron que las células tumorales con una expresión elevada de NDRG1 eran especialmente sensibles a la acción de la quinacrina. El mecanismo identificado parece estar relacionado con la interacción de NDRG1 con una enzima necesaria para la formación de 53BP1, una proteína fundamental para la organización de los complejos implicados en la reparación de roturas del ADN.

La quinacrina interrumpiría esta interacción, comprometiendo la capacidad de las células tumorales para responder al daño genómico. El resultado sería una acumulación de lesiones en el ADN que podría superar la capacidad de supervivencia de determinadas células cancerosas.

La expresión de NDRG1 podría tener valor pronóstico

El análisis de grandes bases de datos clínicas aportó una segunda observación relevante. Una mayor expresión de NDRG1 en los tumores se asoció con una supervivencia más corta, lo que plantea la posibilidad de que este gen pueda actuar como biomarcador pronóstico en determinados contextos oncológicos.

La relación entre NDRG1 y la evolución clínica parece adquirir especial interés en el carcinoma colorrectal. En estos tumores, la expresión de NDRG1 aumentó en presencia de mutaciones con pérdida de función en determinados genes implicados en la reparación del ADN.

Este patrón sugiere que la pérdida de determinadas rutas de reparación podría generar una dependencia compensatoria de NDRG1. Desde el punto de vista terapéutico, esta interacción representa un ejemplo potencial de letalidad sintética: la alteración de una vía genética haría que las células tumorales dependieran de otra ruta de reparación para sobrevivir.

Una vulnerabilidad comparable al modelo de BRCA y PARP

Las líneas celulares que presentaban estas alteraciones genéticas fueron especialmente sensibles tanto a la quinacrina como a la supresión experimental de NDRG1. Los investigadores consideran que esta dependencia podría recordar al modelo terapéutico establecido entre las mutaciones de BRCA y la inhibición de PARP1.

La relevancia de esta observación reside en que permitiría identificar subgrupos tumorales definidos por su perfil molecular y no únicamente por el órgano de origen. La selección de pacientes en función de alteraciones específicas en genes de reparación podría convertirse, potencialmente, en una estrategia para desarrollar tratamientos dirigidos contra NDRG1.

Sin embargo, la quinacrina presenta limitaciones importantes relacionadas con su toxicidad, lo que dificulta su posible desarrollo como tratamiento oncológico dirigido. Por este motivo, los autores plantean que el desarrollo de inhibidores de molécula pequeña capaces de bloquear directamente NDRG1 podría ofrecer una alternativa farmacológica más viable.

Un nuevo horizonte para la medicina oncológica de precisión

Aunque los resultados se centran principalmente en modelos de cáncer colorrectal, el hallazgo podría tener implicaciones más amplias. Las alteraciones genéticas relacionadas con esta vulnerabilidad también están presentes en neoplasias hematológicas, incluidos algunos cánceres leucémicos y linfoides, lo que abre la posibilidad de investigar si la dependencia de NDRG1 constituye un mecanismo compartido por diferentes tumores.

El principal reto será trasladar estos resultados experimentales a modelos preclínicos y posteriormente a ensayos clínicos que permitan determinar la eficacia y seguridad de una inhibición selectiva de NDRG1. También será necesario establecer qué alteraciones genéticas predicen mejor la respuesta y si la expresión de NDRG1 puede utilizarse como biomarcador para seleccionar pacientes.

En conjunto, el estudio identifica una nueva interacción entre alteraciones genéticas de la reparación del ADN y dependencia tumoral de NDRG1. Este mecanismo podría ampliar el concepto de letalidad sintética y contribuir al desarrollo de terapias más selectivas, dirigidas contra las vulnerabilidades moleculares específicas de cada tumor.

 

Fuente: EuropaPress

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