El papel de la creatina en el abordaje de la depresión requiere mayor evidencia científica

La creatina, tradicionalmente reconocida por su rol en el metabolismo energético muscular y su prevalencia en la medicina deportiva, ha comenzado a atraer la atención del ámbito neurocientífico. Dado que el cerebro humano, al igual que el tejido muscular, posee una elevada demanda metabólica, la capacidad de este compuesto para facilitar la regeneración de trifosfato de adenosina (ATP) plantea interrogantes sobre su potencial terapéutico en patologías psiquiátricas. Investigadores de la Universidad de Ottawa han liderado una reciente revisión sistemática, publicada en la revista Brain Medicine, que ha analizado la literatura científica existente para determinar si la creatina puede constituir un adyuvante eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor y otros cuadros relacionados.

Heterogeneidad en los resultados clínicos

El equipo investigador evaluó cinco ensayos controlados aleatorizados que involucraron a 238 participantes. Los hallazgos muestran una disparidad significativa en la respuesta terapéutica. En dos ensayos específicos, la administración de cinco gramos diarios de creatina como complemento al escitalopram demostró una reducción más marcada de los síntomas depresivos en comparación con el placebo, logrando tasas superiores de remisión. Asimismo, en otro estudio donde se combinó con terapia cognitivo-conductual, se observó una mejoría sintomatológica notable. No obstante, esta tendencia positiva no fue consistente. Los tres ensayos restantes no lograron demostrar beneficios terapéuticos significativos, y en el caso del trastorno bipolar, se reportó la aparición de sintomatología maníaca o hipomaníaca en una pequeña proporción de pacientes.

Fundamentos biológicos y limitaciones del estudio

La hipótesis central que sostiene estas investigaciones se basa en la disfunción metabólica cerebral detectada en pacientes con trastornos del estado de ánimo, sugiriendo que una producción deficiente de energía podría subyacer a la fisiopatología depresiva. Adicionalmente, se ha propuesto que la creatina podría modular vías dopaminérgicas y serotoninérgicas. Sin embargo, los autores de la revisión advierten que tales vínculos son, por el momento, puramente correlacionales. La calidad metodológica de los estudios analizados presenta limitaciones, destacando tamaños muestrales reducidos, una representación desequilibrada de género y riesgos variables de sesgo en el manejo de datos, lo que impide extrapolar los resultados a la población general.

Necesidad de una investigación rigurosa

A pesar de que el perfil de seguridad del suplemento parece favorable, limitándose los efectos adversos a molestias gastrointestinales leves, el consenso científico es cauteloso. Bassam Jeryous Fares, autor principal del estudio, enfatiza que los hallazgos actuales no justifican una modificación en los protocolos clínicos de tratamiento. Se requiere, por tanto, el diseño de ensayos clínicos más amplios, con una duración extendida y una mayor precisión en el control de variables como la dosis y la sinergia con el ejercicio físico. La investigación animal previa ha sugerido que el impacto de la creatina podría presentar diferencias significativas entre sexos, lo que podría explicar la variabilidad observada en los ensayos en humanos.

Conclusiones para la práctica clínica

La evidencia actual sitúa a la creatina como una línea de investigación prometedora, aunque lejos de consolidarse como un remedio probado en la práctica psiquiátrica. La comunidad médica debe observar esta molécula con interés científico, esperando resultados provenientes de estudios prospectivos más robustos antes de integrarla en las estrategias terapéuticas para la depresión. Mientras tanto, la cautela y la personalización del tratamiento siguen siendo los ejes rectores en el abordaje de estos pacientes, priorizando terapias validadas frente a intervenciones que, si bien son biológicamente plausibles, aún no cuentan con un veredicto clínico definitivo.

 

Fuente: EuropaPress 

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Nuevas vías para abordar las enfermedades inflamatorias inmunomediadas

La medicina personalizada de precisión está transformando el abordaje de las enfermedades inflamatorias inmunomediadas al sustituir el tradicional modelo clínico de “ensayo y error” por estrategias individualizadas que integran datos clínicos, moleculares y tecnológicos, permitiendo predecir brotes, realizar diagnósticos precisos y aplicar tratamientos altamente dirigidos a los mecanismos biológicos específicos de cada paciente.

Con el objetivo de analizar este cambio de paradigma, la Fundación Instituto Roche ha impulsado la publicación de un nuevo Informe Anticipando, en esta ocasión, sobre Inmunidad e Inflamación en la Medicina del Futuro. El documento, elaborado desde el Observatorio de Tendencias en la Medicina del Futuro, aborda cómo la Medicina Personalizada de Precisión permite comprender mejor las IMID y avanzar hacia decisiones clínicas más individualizadas.

José Luis Pablos Álvarez, jefe de servicio de Reumatología del Hospital 12 de Octubre de Madrid, catedrático de Medicina en la Universidad Complutense de Madrid y coordinador del informe, explica que las IMID “son patologías con un curso temporal y de afectación de diferentes órganos muy variables y difíciles de predecir. Sus consecuencias, en forma de cronicidad, daño orgánico -equivalente de discapacidad-, o su respuesta a las diferentes opciones terapéuticas no son fáciles de anticipar”. Por ello, el experto hace hincapié en que “es necesario pasar de la medicina del órgano y del diagnóstico tradicional a la medicina del mecanismo y la diana molecular con el fin de tratar de una manera transversal y más eficiente las enfermedades inflamatorias inmunomediadas”.

Clasificación de las enfermedades inflamatorias inmunomediadas

La implementación de la medicina personalizada de precisión está permitiendo comprender la enorme heterogeneidad de las enfermedades inflamatorias inmunomediadas. Esto permite identificar nuevos subtipos moleculares mediante la combinación de tecnologías ómicas y de análisis celular junto con modelos computacionales y herramientas bioinformáticas.

Pablos Álvarez señala que “el descubrimiento, en el año 2000, de los agentes anti-TNF o inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), puso de manifiesto que numerosas enfermedades como las diferentes artritis crónicas, la enfermedad inflamatoria intestinal o la psoriasis podían ser tratadas con los mismos fármacos”. Sin embargo, la respuesta de cualquiera de estas enfermedades a estos agentes no es nunca universal para todos los pacientes, por lo que “es necesario precisar más los endotipos para predecir qué pacientes no responderán con el fin de ganar tiempo libre de enfermedad, evitando gastos innecesarios”, en palabras del especialista.

La integración de biomarcadores genéticos y técnicas de imagen avanzada permiten establecer el mecanismo patogénico exacto de cada paciente y mejorar la precisión en el diagnóstico. Por ejemplo, en el lupus eritematoso sistémico, se están utilizando estudios epigenómicos para clasificar a los pacientes en distintos subgrupos según sus patrones de metilación del ADN.

Diferentes perfiles de pacientes

Por otra parte, la integración longitudinal de datos clínicos, moleculares y de imagen está posibilitando una monitorización más dinámica y precisa de la evolución de los pacientes, la detección temprana de cambios en la actividad inflamatoria y la anticipación de recaídas y optimización de las decisiones terapéuticas. Por ejemplo, en el caso de la esclerosis múltiple, el seguimiento de la patología está evolucionando mediante el uso de biomarcadores moleculares cuantificables en sangre, como los neurofilamentos de cadena ligera (NfL). Este biomarcador refleja el daño neuroaxonal a lo largo del tiempo, facilitando la detección de inflamación subclínica y la adaptación individualizada de la dosis terapéutica.

Asimismo, el documento señala que el estudio de la respuesta inmune está cambiando el paradigma de patologías tradicionalmente ajenas a las enfermedades inflamatorias inmunomediadas, como el cáncer, el envejecimiento (inflammaging), las enfermedades cardiovasculares o los trastornos neuropsiquiátricos como la depresión.

Así, Pablos Álvarez concluye que “la medida y la caracterización de los cambios en el sistema inmune y del componente inflamatorio asociado a casi todos los procesos y formas de enfermar está siendo un importante motor de progreso en todas estas enfermedades”.

 

 

 

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Un análisis de sangre de alta sensibilidad detecta enfermedad residual oculta en el cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas representa uno de los desafíos más complejos en la oncología moderna, caracterizado por una elevada letalidad y una tendencia persistente a la recurrencia, incluso tras intervenciones quirúrgicas aparentemente exitosas. La necesidad de herramientas diagnósticas más refinadas ha llevado a investigadores de Northwestern University a evaluar la eficacia de la PCR digital de gotas, o ddPCR, como una estrategia superior para el seguimiento de la enfermedad residual mínima. Los hallazgos, publicados recientemente en la revista Clinical Cancer Research, sugieren un cambio de paradigma en la monitorización molecular de este adenocarcinoma.

Limitaciones de la secuenciación convencional en la práctica clínica

Históricamente, la secuenciación de próxima generación (NGS) ha sido el estándar para la detección de ADN tumoral circulante (ctDNA). Sin embargo, su sensibilidad para identificar niveles extremadamente bajos de material genético liberado por las células neoplásicas en estados postquirúrgicos es limitada. El estudio realizado por el equipo del doctor Akhil Chawla analizó a 106 pacientes con enfermedad localizada, comparando la capacidad diagnóstica de la NGS frente a la ddPCR. Los resultados evidenciaron que, en el momento del diagnóstico inicial, la tecnología ddPCR detectó signos de malignidad en el 65 % de los pacientes, una cifra notablemente superior al 17 % alcanzado por la secuenciación convencional.

La relevancia clínica del gen KRAS en el tratamiento dirigido

El núcleo de esta innovación radica en el enfoque selectivo hacia las mutaciones del gen KRAS, presentes en más del 90 % de los casos de cáncer de páncreas. En la era actual de las terapias dirigidas, la capacidad de monitorizar específicamente la mutación diana mediante una biopsia líquida es crucial. La ddPCR ofrece una especificidad excepcional al detectar concentraciones ínfimas de ctDNA, permitiendo a los oncólogos identificar la persistencia de la enfermedad residual en fases donde las técnicas de imagen convencionales y la NGS fallan sistemáticamente. La monitorización seriada postquimioterapia y postquirúrgica reveló que la ddPCR continuaba detectando actividad tumoral en el 60 % y 56 % de los casos, respectivamente, frente a porcentajes significativamente inferiores detectados por NGS.

Estratificación de pacientes de alto riesgo

La distinción entre pacientes con riesgo de recurrencia silenciosa es la aportación más valiosa del estudio. Se identificó un subgrupo crítico de pacientes cuya enfermedad pasaba desapercibida bajo el tamiz de la NGS, pero era claramente detectable mediante ddPCR. Este grupo presentó una mediana de supervivencia de 27 meses, posicionándose en una situación intermedia entre los pacientes con resultados negativos en ambas pruebas (41 meses) y aquellos con positividad confirmada por ambos métodos (11 meses). Esta capacidad para estratificar a los pacientes permitirá en el futuro implementar protocolos de intervención terapéutica mucho más precoces y personalizados.

Perspectivas futuras y medicina personalizada

El uso de biopsias líquidas mediante ddPCR no solo ofrece una herramienta de alta sensibilidad para la detección temprana de la recurrencia, sino que también facilita la evaluación dinámica de la respuesta al tratamiento sin la carga de procedimientos invasivos. Aunque los investigadores enfatizan que estos resultados deben validarse mediante estudios multicéntricos de mayor envergadura antes de su adopción en la práctica clínica rutinaria, los datos actuales son contundentes. La integración de la monitorización molecular basada en la detección de KRAS mediante ddPCR promete optimizar el manejo del paciente con cáncer, facilitando la toma de decisiones basada en la presencia real de enfermedad microscópica y abriendo el camino hacia la curación en un mayor porcentaje de los pacientes diagnosticados.

 

Fuente: EuropaPress

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La geografía influye en la calidad del esperma de los españoles

Un nuevo estudio a nivel nacional en toda España ha encontrado diferencias regionales sustanciales en la calidad del esperma, incluso aunque estos declararon hábitos de vida similares. Así, hombres en la región de mayor rendimiento registraban casi el doble del recuento total de espermatozoides móviles que aquellos en la región de menor rendimiento.

En concreto, el estudio prospectivo multicéntrico analizó la calidad del semen y los datos sobre el estilo de vida de 386 hombres que se sometieron a una evaluación de fertilidad en siete centros de reproducción asistida en España entre junio de 2024 y diciembre de 2025.

Presentado en la 42ª Reunión Anual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE) , el estudio destaca que los hábitos de vida eran, en general, similares en todas las regiones y no explicaban las diferencias observadas, lo que plantea importantes interrogantes sobre el papel de la exposición a factores ambientales en la salud reproductiva masculina.

Calidad del esperma

Los participantes completaron un cuestionario estandarizado que abarcaba factores como el lugar de residencia, el índice de masa corporal (IMC), el historial médico, la actividad física, la exposición a sustancias químicas, el uso de medicamentos, el tabaquismo y el consumo de alcohol, drogas y café.

Posteriormente, los investigadores compararon los parámetros del semen en cuatro regiones de España (norte, sur, sureste y centro) para determinar si las diferencias geográficas en la calidad del esperma podían explicarse por factores sociodemográficos o relacionados con el estilo de vida.

Los resultados revelaron diferencias regionales significativas en el volumen de semen, la concentración de espermatozoides, la motilidad, la morfología y el recuento total de espermatozoides móviles, así como la prevalencia de astenozoospermia (motilidad espermática reducida) y teratozoospermia (morfología espermática anormal).

Mejorar calidad del esperma en el norte de España

Los hombres que viven en el norte de España registraron la mejor calidad de semen en general, con un recuento medio total de espermatozoides móviles de 94,35 millones, en comparación con los 50,11 millones de los hombres del centro de España.

La región norte también presentó la mayor concentración media de espermatozoides (80,96 millones/ml) y motilidad espermática (44,79 %). La reducción de la motilidad espermática afectó al 23,9 % de los hombres en el norte, en comparación con el 55,4 % en el sur de España y el 53,4 % en el centro.

A pesar de estas diferencias en la calidad del semen, los hábitos y patrones de estilo de vida fueron, en general, similares en las cuatro regiones estudiadas. Tras ajustar por todos los factores sociodemográficos y de estilo de vida medidos, solo la ubicación geográfica y la duración de la abstinencia se mantuvieron asociadas de forma independiente con los parámetros del semen.

El recuento total de espermatozoides móviles se asoció de forma independiente tanto con la ubicación geográfica como con la duración de la abstinencia, mientras que la ubicación geográfica por sí sola siguió estando significativamente asociada con la prevalencia de motilidad espermática reducida y morfología espermática anormal.

Hábitos de vida similares

La autora principal, la profesora Rocío Núñez-Calonge, declaraba en la presentación del congreso: “Lo más destacable para nosotros fue que los parámetros de calidad del semen más elevados se encontraron sistemáticamente en el norte de España. Al mismo tiempo, nos sorprendió descubrir que los hábitos de vida eran muy similares en todas las zonas geográficas estudiadas”.

Así, según la experta si basándose en los resultados de este estudio, se descartan los hábitos de vida masculinos como explicación de las diferencias geográficas observadas en la calidad del semen, parece probable que estas variaciones estén relacionadas, en cambio, con diferencias en la exposición ambiental, como los niveles de contaminación u otros contaminantes ambientales presentes en esas zonas.

Implicación internacional

La profesora Núñez-Calonge señala que los hallazgos pueden tener implicaciones más allá de España, ya que estudios de varios países informan variaciones regionales significativas en la calidad del semen, particularmente en áreas con marcada heterogeneidad ambiental.

De cara al futuro, la profesora Núñez-Calonge apunta: «Dada la presencia generalizada de contaminación atmosférica en muchos entornos urbanos, sus posibles efectos sobre la fertilidad masculina merecen una investigación más profunda».

Reflexiones de los expertos

Tras darse a conocer estos datos, diversos expertos han querido matizar algunas cuestiones, tal y como se recoge en Science Media Centre España. Así, Albert Salas Huetos, profesor adjunto en de la Universidad Rovira i Virgili, profesor asociado a Harvard University y miembro del CIBERobn, dice: “El estudio es interesante, pero creo que aún es muy pronto afirmar que demuestra que existen diferencias regionales en la calidad del esperma en toda España sin tener en cuenta muchos otros factores relacionados con el estilo de vida que no han sido considerados en este estudio”.

Por su parte, Yolanda Cabello, asesora en ciencia y reproducción asistida, responsable del laboratorio de FIV; FIV-Baden-Baden, Alemania, agrega: “conviene interpretar estos resultados con cautela. El estudio incluye hombres que acudían a consultas de reproducción asistida, por lo que no representa a la población general. Además, la información sobre hábitos de vida procede de cuestionarios autodeclarados, el análisis seminal se basa en una única muestra por participante y, sobre todo, no se midieron directamente exposiciones ambientales, que podrían explicar parte de las diferencias observadas. Por tratarse de un estudio observacional, tampoco permite establecer relaciones causales”.

Aún con estos matices, Marc Yeste, profesor titular de Biología Celular en la Universidad de Girona e investigador principal del grupo de investigación en biotecnología de la reproducción animal y humana (TechnoSperm), concluye por su parte que: “Esta investigación es pertinente porque demuestra, tras controlar los posibles factores de confusión, que los factores ambientales tienen una influencia significativa en la calidad del semen. Esto es relevante para futuras investigaciones que analicen los múltiples factores que determinan la calidad del semen en los seres humanos”.

 

 

 

 

 

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Una nueva técnica localiza los microtrombos que agravan el alzhéimer abriendo la puerta a nuevas terapias

Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), ha conseguido detectar por primera vez en ratones vivos la acumulación de microtrombos en el cerebro de un modelo de alzhéimer mediante técnicas de neuroimagen no invasiva.

Esta nueva herramienta, que se detalla en un estudio que se publica en ‘Alzheimer’s & Dementia’, una de las revistas internacionales de referencia en investigación sobre las demencias, abre la puerta a identificar a los pacientes que serían candidatos a ser tratados con terapia anticoagulante ya disponible en la clínica, lo que ofrece una nueva estrategia terapéutica frente a una enfermedad todavía sin cura.

Microtrombos

Se calcula que más de la mitad de los pacientes con alzhéimer presentan microtrombos en su cerebro como resultado de un estado procoagulante subyacente. Se trata de coágulos de sangre microscópicos que se forman en los vasos más pequeños que empeoran el curso de la patología. En concreto, dichos microtrombos afectan directamente al flujo sanguíneo cerebral y promueven el avance de la patología.

Y, aunque existen tratamientos anticoagulantes capaces de ralentizar su progresión, estos microtrombos permanecen indetectables hasta la evaluación del tejido cerebral postmortem, lo que impide identificar a tiempo a los pacientes que podrían beneficiarse de esta oportunidad terapéutica.

En conjunto, estos resultados refuerzan el potencial de las estrategias de diagnóstico no invasivas para identificar y clasificar a los pacientes con alzhéimer según sus características biológicas, facilitando una medicina personalizada adaptada a las necesidades específicas de cada persona.

Uso del PET

En colaboración con otras instituciones como el Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, la Universidad Complutense de Madrid y el Centro de Investigaciones Energéticas y Medioambientales, este equipo ha logrado detectar de forma no invasiva la presencia del estado procoagulante en ratones de un modelo de alzhéimer.

El equipo liderado por  Marta Cortés Canteli, científico titular del Centro de Neurociencia Cajal (CNC–CSIC) y colaboradora científica del CNIC, utilizó la Tomografía por Emisión de Positrones (PET), una técnica de imagen médica muy utilizada en la práctica clínica.

En concreto, una de las principales innovaciones del estudio es la incorporación de química “Click” al diseño de las sondas de PET, una estrategia técnica revolucionaria cuyos desarrolladores fueron galardonados con el Premio Nobel de Química en 2022. “Esta aproximación permite mejorar la calidad de la imagen y reducir la dosis de radiación a la que se expone el paciente mediante una técnica de imagen en dos pasos: primero, localizando la diana biológica y, posteriormente, administrando el trazador radiactivo”, explica Marta Casquero Veiga, investigadora del IIS-FJD.

Gracias a esta estrategia, este grupo científico ha conseguido identificar incrementos en la señal de las sondas en el cerebro de ratones de un modelo de alzhéimer, proponiendo una estrategia diagnóstica con gran potencial para su uso en la práctica clínica.

Nuevas terapias para alzheimer

Además de los avances en modelos de ratón, el estudio describe por primera vez la presencia de depósitos de plaquetas asociados a un estado procoagulante en muestras cerebrales de donantes con alzhéimer, obtenidos a través del Banco de Tejidos de la Fundación Cien. “Este hallazgo no solo arroja luz sobre la composición de los microtrombos y la naturaleza del estado procoagulante en la enfermedad de Alzheimer, sino que abre la puerta a nuevas dianas diagnósticas y terapéuticas”, señala Cortés Canteli.

Este estudio se enmarca en la visión multifactorial actual de la enfermedad de Alzheimer, que busca identificar y abordar los distintos mecanismos biológicos que la impulsan antes de la aparición de los síntomas. “El foco se desplaza progresivamente desde las manifestaciones clínicas hacia los distintos procesos patológicos subyacentes, lo que abre nuevas oportunidades para el diagnóstico precoz y la medicina personalizada”, concluyen los investigadores.

 

 

 

 

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