Sonesitatug vedotin (Sone-Ve), un anticuerpo conjugado dirigido, ADC en sus siglas inglesas, contra la claudina 18.2 (CLDN18.2), mejora la supervivencia global en comparación con la terapia estándar en pacientes con cáncer gástrico o gastroesofágico avanzado con expresión positiva de CLDN18.2 previamente tratados. Esta es la primera vez que un ADC dirigido a CLDN18.2 muestra un beneficio en la supervivencia global en un ensayo de fase III para esta enfermedad, según los datos del estudio en fase III CLARITY-Gastric, que se ha presentado en una de las sesiones presidenciales del ESMO Congress 2026, que se está celebrando en Madrid.
En el ensayo, 532 pacientes con enfermedad avanzada previamente tratada y positiva para CLDN18.2 fueron asignados aleatoriamente a recibir Sone-Ve o la terapia estándar a elección del médico, incluida la quimioterapia. De ellos, 355 estaban recibiendo tratamiento en tercera línea o posteriores.
Se ha visto que la mediana de supervivencia se duplicó en el tratamiento de tercera línea o posterior. La mediana de supervivencia global fue de 10 meses con Sone-Ve en comparación con 5 meses con la terapia estándar, lo que representa una reducción del 53 % en el riesgo de muerte.
Supervivencia
La supervivencia también mejoró en el tratamiento de segunda línea o posterior, donde la mediana de supervivencia global fue de 10,6 meses frente a 6,4 meses, una reducción del 42 % en el riesgo de muerte.
Tal y como se ha comentado en la rueda de prensa del Congreso de ESMO 2026, el beneficio en la supervivencia se observó tanto en pacientes con niveles de expresión altos (≥75 % de las células tumorales) como más bajos (del 25 % a menos del 75 %).
Los efectos secundarios se han reducido: se produjeron en el 36 % de los pacientes que recibieron Sone-Ve, frente al 45 % con la terapia estándar. Sin embargo, los efectos secundarios gastrointestinales fueron más frecuentes con Sone-Ve (11 % frente a 6 %), mientras que los hematológicos fueron menos frecuentes (8 % frente a 16 %).
Metástasis hepáticas
Otro de los estudios presentados se centra en el tratamiento con dosis altas de ácido eicosapentaenoico (EPA), un ácido graso omega-3, antes y después de la cirugía de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal. El ensayo EMT2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 418 pacientes programados para someterse a una resección hepática con intención curativa en 13 centros de cirugía hepatobiliar del Reino Unido. Los pacientes fueron asignados a recibir 4 gramos diarios de EPA, en forma de icosapento etilo de alta pureza de uso farmacéutico, o placebo de aceite mineral. El tratamiento se inició al menos un día antes de la cirugía y estaba previsto que continuara durante dos a cuatro años, incluso después de la progresión de la enfermedad. El resto de los tratamientos oncológicos fue, en términos generales, comparable entre ambos grupos, y el 20 % de los pacientes de cada grupo recibió quimioterapia adyuvante.
Relevancia clínica
“El beneficio en términos de supervivencia global observado con EPA en el ensayo EMT2, si se confirma en otros estudios, es clínicamente relevante para el grupo de pacientes que han sido sometidos a cirugía por un cáncer colorrectal que se ha extendido al hígado y en quienes el cáncer reaparece con frecuencia”, ha destacado Mark Hull, del Leeds Institute of Medical Research de la Universidad de Leeds, en Reino Unido, y autor principal del trabajo.
Para Chiara Cremolini, de la Universidad de Pisa, Italia, los resultados son, sin duda, interesantes, tanto desde el punto de vista biológico como clínico. La falta de concordancia entre los resultados de supervivencia libre de progresión y supervivencia global requiere una interpretación cuidadosa, ya que supervivencia libre de progresión es un indicador menos consolidado de la supervivencia global tras la cirugía de las metástasis hepáticas que tras la cirugía del cáncer colorrectal en estadios iniciales, y que serían necesarios datos adicionales, incluidos los tratamientos que recibieron los pacientes tras la recidiva del cáncer y el patrón de diseminación de la enfermedad en el momento de la progresión.
Cáncer de vías biliares
Para el cáncer de vías biliares avanzado también hay buenas noticias. El estudio HARMONi Gl1 analizó el anticuerpo biespecífico ivonescimab más quimioterapia frente a durvalumab más quimioterapia en primera línea para el cáncer de vías biliares (BTC) avanzado. El fármaco modifica el microambiente de los tumores con un doble mecanismo de acción: bloquea la proteína PD1 y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Es el primer agente de este tipo desarrollado en el mundo, según ha apuntado James Harding, Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York. “HARMONi Gl1 ofrece datos convincentes sobre los beneficios en términos de supervivencia, lo cual pone el foco en el bloqueo combinado de PD1 y VEGF en el cáncer de las vías biliares”.
Del estudio se desprende que la combinación con ivonescimab mejora significativamente la supervivencia global a 14,9 meses frente a 12,1 meses; la supervivencia libre de progresión se incrementó de 5,8 meses a 8,4 meses y la tasa de respuesta objetiva aumentó del 32,5 % al 53 %.
Vacunas
Las vacunas también han copado el interés de los más de 40.000 asistentes a ESMO 2026. Añadir una vacuna personalizada contra el cáncer basada en ARNm a la inmunoterapia tras la cirugía de un melanoma de alto riesgo redujo en un 42 % el riesgo de recaída o muerte, según los resultados del ensayo clínico de fase 3 INTerpath-001. La vacuna, denominada intismerán autógeno, se administró junto con pembrolizumab y se comparó con el tratamiento con pembrolizumab en monoterapia.
El ensayo asignó aleatoriamente a 1.137 adultos operados de un melanoma cutáneo en estadio IIB-IV a recibir pembrolizumab combinado con intismerán (757 pacientes) o con placebo (380 pacientes).
Tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, la adición de intismerán redujo el riesgo de recurrencia o muerte. A los dos años, el 82,2 % de los pacientes que recibieron la combinación seguían vivos y sin recurrencia, frente al 70,0 % de los pacientes tratados únicamente con pembrolizumab. La combinación también redujo en un 38 % el riesgo de metástasis a distancia o muerte, y a los dos años el 88,5 % de los pacientes seguían vivos y sin metástasis a distancia, frente al 80,2 %.
Los beneficios fueron similares tanto en los pacientes con enfermedad de menor riesgo como en aquellos con enfermedad de mayor riesgo. Los datos de supervivencia global todavía no eran definitivos en este análisis intermedio y no se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. Por tanto, se necesita un seguimiento más prolongado para determinar si la reducción de las recurrencias se traduce en un beneficio en términos de supervivencia.
Los efectos adversos más frecuentes con la combinación fueron la fiebre (52,2 % frente al 8,2 %), el dolor en el lugar de la inyección (51,0 % frente al 9,5 %) y la fatiga (38,5 % frente al 29,7 %). Los efectos adversos asociados a las inyecciones de intismerán fueron, por lo general, de grado leve y transitorios.
“Los datos del estudio INTerpath-001 representan un avance importante en el tratamiento adyuvante del melanoma en estadios II y III; la reducción del riesgo de recaída es clínicamente significativa y, en cuanto a los efectos adversos, intismerán en combinación con pembrolizumab presenta un perfil de tolerabilidad muy favorable”, según ha señalado James Larkin, copresidente científico del Congreso de ESMO 2026, que no participó en el estudio.
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