El entorno inmunitario del linfoma folicular, clave para frenar su evolución agresiva

Un estudio del Área de Cáncer Hematológico del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN) publicado en la revista Cancers ha identificado alteraciones en el entorno inmunitario que rodea al linfoma folicular. Las mismas podrían explicar por qué algunos casos evolucionan hacia formas más agresivas de la enfermedad.

En palabras de Sofía Huerga, hematóloga del CCUN: “el linfoma folicular es indolente, lo que quiere decir que, en muchos casos, su progresión es lenta y no requiere un tratamiento agresivo. Sin embargo, hay un pequeño porcentaje que se transformarán en linfomas difusos, que son más invasivos.  Nuestro objetivo ha sido entender qué hay detrás de esa transformación para poder identificar antes a los pacientes con mayor riesgo y anticiparnos a la evolución de la enfermedad”.

El estudio del CCUN, realizado en el marco del CIBERONC, ha contado con la financiación del Instituto de Salud Carlos III, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), el Gobierno de Navarra y la Asociación Española Contra el Cáncer.

Entorno inmunitario del linfoma folicular

Los investigadores analizaron muestras de pacientes mediante técnicas de secuenciación avanzada capaces de identificar las alteraciones genéticas del tumor, la actividad de sus genes y la posición de cada célula dentro del tejido.

De esta forma, se secuenciaron el ADN y el ARN de cada célula de forma individual para reconstruir su arquitectura clonal, detectar mutaciones e identificar los programas de expresión génica de células tumorales e inmunes.

Según Beñat Ariceta, técnico de investigación bioinformático del Grupo de Investigación en Hematología Traslacional del Cima Universidad de Navarra, “generalmente, el linfoma se analiza en bloque. Sin embargo, con esta tecnología podemos observar detalles que pueden quedar ocultos como células inmunitarias que están agotadas o cuáles están próximas entre sí dentro del ganglio y que podrían estar interactuando con el tumor”.

Formas más agresivas de la enfermedad

Los resultados muestran que, en los casos que evolucionan hacia formas más agresivas, el entorno inmunitario del tumor se altera y aparecen células inmunitarias “agotadas” muy próximas a las células tumorales, lo que podría favorecer la progresión de la enfermedad. “Estamos abriendo puertas para identificar mejor a los pacientes con mayor riesgo de padecer una enfermedad más agresiva. Esto nos ayudaría a diseñar tratamientos que no solo ataquen al tumor, sino también al entorno inmunitario que le permite avanzar”, señala por su parte Miguel Ángel Canales, especialista del Área de Cáncer Hematológico del CCUN.

Cabe recordar que el linfoma folicular es uno de los subtipos más frecuentes de linfoma no Hodgkin y representa entre el 20 % y el 30 % de estos tumores. Aunque suele tener una evolución lenta, una parte de los pacientes desarrolla formas más agresivas de la enfermedad, lo que hace especialmente relevante avanzar en herramientas pronósticas que permitan anticipar esa transformación.

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