Bloquear la proteína GDF-15 abre nuevas opciones terapéuticas en la resistencia a la inmunoterapia

Años de seguimiento confirman que bloquear GDF-15 puede rescatar pacientes en los que ha fracasado la inmunoterapia convencional. Esa es la principal conclusión de un estudio internacional, esponsorizado por la farmacéutica alemana Catalym, liderado por el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN) y en el que han participado varios hospitales españoles.

Se trata de una investigación que comenzó en 2021 y que ahora presenta datos a largo plazo recogidos, en concreto, cuando más del 90 % de los participantes había finalizado el tratamiento. Los primeros resultados de esta estrategia pionera de tratamiento se publicaron hace dos años en la revista Nature y ya mostraron el potencial de esta nueva estrategia de inmunoterapia.

Proteína GDF-15

En concreto, el trabajo señala que el seguimiento a largo plazo ha demostrado la efectividad de bloquear la proteína GDF-15 mediante el anticuerpo monoclonal visugromab en un 15 % y un 20 % de pacientes con tumores avanzados que ya no respondían a la inmunoterapia convencional y carecían de otras opciones terapéuticas.

Según Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra y del Cima Universidad de Navarra “el estudio ha pretendido comprobar si el bloqueo de GDF-15 podía revertir la resistencia a la inmunoterapia y generar respuestas tumorales profundas y duraderas en diversos tipos de cáncer. Los datos de biomarcadores son prometedores y es posible que pronto podamos identificar a los pacientes que se benefician del tratamiento”.

GDF-15 es una proteína que aumenta cuando las células tumorales están sometidas a estrés y aparece frecuentemente en niveles elevados en la mayoría de los subtipos de cáncer. Por eso, se estudia como biomarcador, ya que una concentración alta puede estar relacionada con una enfermedad más avanzada y con una menor capacidad del sistema inmunitario para atacar el tumor.

Hospitales españoles

El objetivo del estudio ha sido evaluar a largo plazo la eficacia y la seguridad de combinar dos anticuerpos monoclonales (nivolumab y visugromab) en pacientes con tumores sólidos avanzados que habían recaído o progresado durante un tratamiento previo con inmunoterapia.

Para ello, se incluyeron 77 pacientes de los cuáles 28 padecían carcinoma hepatocelular, 27 carcinoma urotelial y 22 cáncer de pulmón no microcítico no escamoso. Todos ellos recibieron la combinación de los dos fármacos hasta la progresión de la enfermedad o hasta la aparición de una toxicidad inaceptable. Los investigadores tomaron como variable principal la tasa de respuesta objetiva, es decir, cuántos pacientes lograron una reducción relevante del tumor.

Potencial de GDF-15

“El tratamiento ha demostrado ser muy seguro para los pacientes y ha conseguido que entre el 15 % y el 20 % de los que eran refractarios a la inmunoterapia convencional obtengan un beneficio clínico relevante, incluso con respuestas radiológicamente completas y duraderas”, destacaba Melero.

Por su parte, María Rodríguez Ruiz, especialista en Oncología Radioterápica de la Clínica, añade que “esta línea de investigación tiene gran potencial para mejorar notoriamente el tratamiento de enfermedades oncológicas muy prevalentes”.

 

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