Pembrolizumab combinado con quimiorradioterapia mejora la supervivencia global en cáncer de cuello uterino localmente avanzado

Diseño del ensayo y población incluida

El ensayo ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó el efecto de pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo. Se incluyeron mujeres con carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o adenoescamoso, estadio IB2-IIB con ganglios positivos o estadio III-IVA según la FIGO 2014, confirmadas histológicamente.

Se asignó a los pacientes de forma 1:1 a recibir cinco ciclos de pembrolizumab (200 mg) o placebo cada tres semanas junto con quimiorradioterapia simultánea, seguidos de 15 ciclos de pembrolizumab (400 mg) o placebo cada seis semanas. La aleatorización se estratificó según el tipo de radioterapia planificada, estadio tumoral y dosis total de radioterapia. Los criterios de valoración primarios incluyeron supervivencia libre de progresión y supervivencia global, mientras que la seguridad se evaluó como criterio secundario.

Resultados de supervivencia global a tres años

Entre junio de 2020 y diciembre de 2022, 1.060 pacientes en 176 centros de 30 países recibieron tratamiento, con 529 en el grupo de quimiorradioterapia más pembrolizumab y 531 en el grupo de quimiorradioterapia más placebo. Con un seguimiento medio de 29,9 meses, la mediana de supervivencia global no se alcanzó en ninguno de los grupos.

La supervivencia global a 36 meses fue del 82,6% (IC 95%: 78,4-86,1) en el grupo con pembrolizumab y del 74,8% (IC 95%: 70,1-78,8) en el grupo con placebo, con un cociente de riesgo de 0,67 (IC 95%: 0,50-0,90; p=0,0040), cumpliendo el objetivo primario del estudio publicado en The Lancet.

Perfil de seguridad y eventos adversos

Los eventos adversos de grado 3 o superior se observaron en 413 pacientes (78%) del grupo con pembrolizumab y en 371 (70%) del grupo con placebo, siendo los más frecuentes anemia, disminución de glóbulos blancos y neutropenia. Los eventos adversos potencialmente inmunomediados ocurrieron en 206 pacientes (39%) con pembrolizumab frente a 90 (17%) en el grupo control. La seguridad fue consistente con los perfiles conocidos de pembrolizumab y quimiorradioterapia.

Implicaciones clínicas de la inmunoquimiorradioterapia

La adición de pembrolizumab a la quimiorradioterapia mejoró de manera significativa la supervivencia global en esta población de alto riesgo. Estos datos refuerzan la estrategia de inmunoquimiorradioterapia como un nuevo estándar de atención para pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado recién diagnosticadas.

La implementación de esta combinación terapéutica permite no solo prolongar la supervivencia global, sino también ofrecer una opción de tratamiento integrada que actúa sobre el tumor y modula la respuesta inmune del paciente.

Perspectivas y futuras investigaciones

Si bien los resultados del segundo análisis intermedio son prometedores, se requiere un seguimiento prolongado para evaluar la durabilidad de la respuesta y la incidencia de efectos adversos a largo plazo. Además, se plantea la necesidad de identificar biomarcadores predictivos que permitan seleccionar a las pacientes que más se beneficien de la inmunoquimiorradioterapia.

Ensayos adicionales podrían explorar combinaciones con nuevos agentes inmunomoduladores o estrategias de secuenciación terapéutica, optimizando la eficacia y minimizando la toxicidad en pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado.

Conclusión

El estudio ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 demuestra que la combinación de pembrolizumab con quimiorradioterapia mejora significativamente la supervivencia global en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado y de alto riesgo. Estos hallazgos publicados en The Lancet respaldan la adopción de la inmunoquimiorradioterapia como nueva estrategia estándar en esta población, consolidando un avance relevante en la oncología ginecológica.

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