La suspensión de GLP-1RA se asocia con mayor aumento de peso gestacional
Un estudio publicado en la revista JAMA aporta evidencia relevante para la práctica clínica en medicina maternofetal. La investigación evaluó 149.790 embarazos dentro de un único sistema académico de salud y analizó los efectos de haber recibido agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) en los tres años previos a la concepción o en los primeros 90 días tras ella. Debido a que estos fármacos están contraindicados durante la gestación, su suspensión plantea interrogantes sobre el impacto en la ganancia ponderal y en los desenlaces obstétricos.
En la cohorte emparejada por puntuación de propensión se incluyeron 448 embarazos expuestos a GLP-1RA y 1.344 embarazos no expuestos. Las mujeres expuestas presentaban un perfil clínico con elevada prevalencia de obesidad (84%) y diabetes preexistente (23%). Al suspender el tratamiento al inicio del embarazo se observó un aumento ponderal gestacional promedio de 13,7 kg frente a 10,5 kg en el grupo no expuesto, con una diferencia de 3,3 kg, estadísticamente significativa.
Impacto en desenlaces gestacionales metabólicos y obstétricos
Además de la mayor ganancia de peso, las gestantes expuestas mostraron un riesgo incrementado de aumento ponderal excesivo, alcanzando el 65% frente al 49% del grupo no expuesto. También se registró un mayor percentil medio de peso al nacer, aunque sin diferencias en la proporción de recién nacidos pequeños o grandes para la edad gestacional.
El estudio evidenció un incremento en la incidencia de parto prematuro (17% frente a 13%), diabetes gestacional (20% frente a 15%) y trastornos hipertensivos del embarazo (46% frente a 36%), con aumentos de riesgo que oscilaron entre el 29% y el 34%. No se observaron diferencias en la duración del trabajo de parto ni en la frecuencia de cesárea.
Estos hallazgos sugieren que la interrupción de GLP-1RA, combinada con un perfil metabólico pregestacional ya comprometido, podría favorecer una desregulación adicional durante la gestación, amplificando el riesgo de complicaciones maternas y fetales.
Posibles mecanismos fisiopatológicos relevantes para la práctica clínica
Los GLP-1RA modulan el apetito, el vaciamiento gástrico y el metabolismo glucémico. Su retirada abrupta podría favorecer hiperfagia reactiva y pérdida del control glucémico, especialmente en pacientes con obesidad severa o diabetes preexistente. El aumento ponderal acelerado observado tras la suspensión podría contribuir a exacerbar riesgos como hipertensión gestacional, diabetes gestacional y parto prematuro, todos ellos asociados de manera conocida con la ganancia excesiva de peso durante la gestación.
Para el médico clínico, estos datos refuerzan la necesidad de anticipar un posible rebote ponderal y planificar estrategias intensivas de control metabólico en mujeres que suspenden GLP-1RA por embarazo o búsqueda reproductiva.
Implicaciones para el seguimiento preconcepcional y prenatal
El estudio subraya la importancia de un abordaje preconcepcional específico en mujeres en tratamiento con GLP-1RA. La planificación reproductiva debería incluir asesoramiento sobre las posibles consecuencias metabólicas de la suspensión del tratamiento y la adopción de medidas preventivas que mitiguen la ganancia ponderal acelerada.
Durante la gestación, la monitorización estrecha del peso, la glucemia y la presión arterial se vuelve especialmente relevante en esta población, dado el riesgo incrementado de complicaciones metabólicas y obstétricas. Asimismo, debe considerarse la coordinación multidisciplinar entre endocrinología, obstetricia y atención primaria para optimizar el manejo.
Necesidad de estudios prospectivos para esclarecer riesgos y estrategias terapéuticas
Los autores, cuyos resultados se presentan en JAMA, destacan que la evidencia disponible procede de un diseño retrospectivo. Señalan la necesidad de ensayos prospectivos que permitan comprender mejor la magnitud real del rebote ponderal tras la suspensión de GLP-1RA y su relación causal con los desenlaces gestacionales. Dichos estudios también podrían explorar intervenciones nutricionales y de control metabólico que mitiguen estos efectos.
En conjunto, los hallazgos refuerzan la importancia de integrar la historia farmacológica reciente en la evaluación preconcepcional y en el manejo del embarazo, con especial atención a las mujeres que han recibido GLP-1RA y presentan obesidad o trastornos metabólicos asociados.
Los conflictos de interes de los autores pueden consultarse en el texto original
Maya J, Pant D, Fu Y, et al. Aumento de peso gestacional y resultados del embarazo tras la suspensión del agonista del receptor GLP-1. JAMA. Publicado online el 24 de noviembre de 2025. doi:10.1001/jama.2025.20951
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