Terapias basadas en células NK contra el cáncer de cabeza y cuello

Aunque los avances en el tratamiento están siendo muy importantes, todavía numerosos tumores sólidos como el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) continúan siendo resistentes a los tratamientos convencionales.

Por ello, la introducción de terapias dirigidas ha supuesto un gran avance en el área de Oncología. Para el CCECC, la única terapia dirigida aprobada es el anticuerpo monoclonal (mAb) cetuximab. Sin embargo, una parte considerable de los pacientes son refractarios al tratamiento o desarrollan resistencia, limitando las tasas de respuesta.

La investigadora Olatz Zenarruzabeitia Belaustegi, del Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal de UPV/EHU, del grupo Inmunopatología del Instituto Biobizkaia, coordinado por Francisco Borrego Rabasco, liderará un estudio financiado por la Fundación Mutua Madrileña.

Perfiles genéticos

El estudio, según la doctora, se centra en mejorar la tasa de respuesta de los pacientes al tratamiento.

Este tipo de tumores presenta una alta heterogeneidad genética, lo que dificulta su tratamiento. Sin embargo, un análisis de algunas de las variantes genéticas que entran en juego puede ayudar a clasificar a los pacientes oncológicos según su perfil genético. “Saber cómo va a responder un paciente a un tratamiento será útil para tratarlo con una terapia más adecuada desde el principio, lo que resultará en una mejor respuesta en cada caso”, ha sostenido la doctora a cargo de la investigación.

Y es que al identificar los perfiles genéticos asociados a diferencias en la efectividad de las células NK no solo los especialistas tomarán decisiones más personalizadas para el paciente sobre su tratamiento.

“Por otro lado, se generarán células NK con más capacidad de infiltración para utilizarlas en terapia celular adoptiva dirigida a tumores sólidos. Los datos y el conocimiento que se deriven de este proyecto de investigación tendrán una alta probabilidad de aplicación a la práctica clínica e, igualmente, podrán ser la base de futuros ensayos clínicos”, valora la doctora Zenarruzabeitia.

Mutaciones de genes

El equipo de investigadores explica que se han descrito mutaciones en genes supresores de tumores y/u oncogenes que se asocian con la resistencia al cetuximab. Además, existen variantes genéticas en determinados mediadores de la respuesta inmunológica que se asocian a diferencias en la capacidad citotóxica dependiente de anticuerpo de las células NK que influyen en la supervivencia de pacientes tratados con mAbs.

Reconocen que, en los últimos años, se están desarrollando diversas estrategias de inmunoterapia para explotar el potencial antitumoral de las células NK. Así, las células NK memoria-like inducidas por citoquinas (CIML-NK) y las NK modificadas genéticamente (CAR-NK) están dando buenos resultados en cánceres hematológicos, aunque su eficacia sigue siendo limitada en tumores sólidos, debido, en parte, a su baja infiltración tumoral.

Incidencia

Los investigadores que llevan a cabo el estudio se decantaron por este tipo de cáncer porque el de cabeza y cuello, además de tener una alta incidencia, es una de las enfermedades tumorales donde han visto “opciones de mejorar los resultados de los tratamientos con terapias combinadas”.

A esto se sumó el interés mostrado por colaborar en la investigación de distintas especialidades clínicas de los hospitales Universitarios de Cruces, Basurto, Galdakao y Donostia. “Un factor destacable para poder estudiar las diferentes variantes génicas y marcadores de los pacientes y cómo estas influyen en los resultados de las terapias por los afectados que tratan los especialistas de estos centros”.

Con un claro enfoque traslacional, se espera lograr un impacto tanto en la supervivencia de los pacientes como en su calidad de vida. “Existe una necesidad crítica de nuevas inmunoterapias basadas en células NK, especialmente para pacientes con tumores sólidos”, concluyen.

 

 

 

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