Genética y depresión resistente al tratamiento: un vínculo clave

Un estudio reciente publicado en JAMA Psiquiatría ha identificado correlaciones genéticas clave en pacientes con depresión resistente al tratamiento (TRD). Utilizando datos del Programa de Investigación All of Us, los investigadores analizaron puntuaciones poligénicas para evaluar predisposiciones genéticas relacionadas con la resistencia terapéutica en la depresión.

Factores genéticos asociados con la TRD

El análisis incluyó a 292 663 participantes con registros genómicos y de salud electrónica. Se identificaron 11 puntuaciones poligénicas que mostraron una fuerte asociación con la TRD, entre ellas:

• Rasgos de neuroticismo específico.
• Predisposición genética al insomnio.
• Niveles educativos y puntuaciones de inteligencia.

Se encontró que la predisposición genética al insomnio (OR 1,11; IC 95%: 1,07-1,15) y al neuroticismo (OR 1,11; IC 95%: 1,07-1,16) aumentaban el riesgo de desarrollar TRD. En contraste, una mayor puntuación en educación (OR 0,88; IC 95%: 0,85-0,91) y en inteligencia (OR 0,91; IC 95%: 0,88-0,94) actuaban como factores protectores.

Consistencia en los hallazgos

Los resultados fueron replicados en dos conjuntos de datos independientes dentro del Programa All of Us:

• Datos de diversidad de secuenciación del genoma completo (104 388 participantes).
• Conjunto de datos de microarrays (63 330 participantes).

Se observó una tasa de conversión de trastorno depresivo mayor (MDD) a TRD del 13,3% en una mediana de 944 días de seguimiento. Los factores genéticos previamente identificados influyeron significativamente en esta progresión.

Impacto en el tratamiento de la depresión

Los hallazgos sugieren que la resistencia al tratamiento en la depresión está influenciada por factores genéticos que afectan la regulación emocional, la función cognitiva y los patrones de sueño. Esto podría tener implicaciones para el desarrollo de enfoques terapéuticos personalizados que integren datos genéticos en la toma de decisiones clínicas.

Perspectivas futuras en investigación

El estudio publicado en JAMA Psiquiatría subraya la importancia de seguir explorando cómo los factores genéticos interactúan con el entorno y la respuesta al tratamiento. La integración de la genética con biomarcadores clínicos y factores psicosociales podría mejorar la identificación de pacientes en riesgo y optimizar las estrategias terapéuticas para la TRD.

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