Dependiendo de la capacidad reductora de cLDL plasmático, las estatinas se pueden clasificar en tres grupos según su potencia o intensidad hipolipemiante. Las de baja potencia ofrecen una reducción <30 por ciento; las de moderada, entre 30 y 50 por ciento, y las de alta, superior al 50 por ciento.
En este último grupo se incluirían, según la guía de American College of Cardiology/ American Heart College Association (ACC/AHA), la rosuvastatina, en dosis diaria de 20 mg, también la atorvastatina a dosis de 40 y 80 mg.
En las estatinas una fórmula simple para valorar su efecto con relación a la dosis es la regla del 6, se refiere al efecto comprobado, que al doblar la dosis de cualquier estatina se produce una reducción adicional del cLDL de un 6 por ciento.
Efectos complementarios
Por su parte, la terapia combinada de ezetimiba y estatinas se sostiene en un mecanismo de acción distinto y complementario. Las estatinas inhiben la enzima hidroximetilglutaril-CoA reductasa que limita la velocidad de síntesis del colesterol, la ezetimiba inhibe de forma selectiva la absorción intestinal del colesterol.
A través de las estatinas, el organismo tiende a compensar el déficit de colesterol incrementando su absorción, por lo que asociar ezetimiba tiende a evitar esta compensación y produce una reducción adicional y sinérgica del colesterol.
Prevención primaria
En prevención primaria, los datos del estudio JUPITER corroboran que las estatinas pueden atenuar la respuesta inflamatoria. Con 20 mg de rosuvastatina se consigue un descenso de la PCR del 37%. Se estudió una población sin indicación de tratamiento con estatinas por sus concentraciones de cLDL, pero con elevación de un biomarcador de inflamación, la PCR.
Al cabo de 1,9 años, el objetivo final primario (infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, hospitalización por angina inestable, revascularización y muerte por causa cardiovascular) había disminuido casi a la mitad.
Hay que recordar que en enfermedad coronaria es donde más evidencia se ha acumulado sobre la eficacia de las estatinas en diferentes ensayos clínicos.
Función endotelial
En todas las fases de la enfermedad, aguda y crónica, así como en los procedimientos de revascularización percutánea y quirúrgica, el tratamiento con estatinas es beneficioso no solo por la reducción del cLDL, sino también en valores relativos a la función endotelial. Entre estos destaca la mayor regulación de la sintasa del óxido nítrico, la disminución de la inflamación sistémica y vascular, vía activación de las células T, y la estabilización de las placas ateroscleróticas. Además, se aprecia un incremento en la perfusión microvascular y una disminución de las moléculas de adhesión.
Efectos extralipídicos
Los efectos extralipídicos de las estatinas se consideran efectos pleiotrópicos. Estos son la acción antiagregante, la modificación de la actividad del endotelio vascular, la estabilización de la placa de ateroma, la atenuación de la proliferación y migración de células musculares lisas en la íntima vascular, la modulación de la inmunidad y la acción antiinflamatoria y antioxidativa.
Las estatinas al inhibir la HMG-CoA reductasa, también interfieren en la formación de isoprenoides a partir del mevalonato. Como consecuencia, la prenilación de las proteínas G (Rho, Rac, Rab y Ras) se reduce.
La prenilación de estas moléculas es necesaria para su anclaje a la membrana celular y que puedan ejercer su mecanismo de acción relacionado con la migración, la diferenciación y la proliferación celular.
A través de estos potenciales efectos en las proteínas celulares, las estatinas pueden tener una serie de propiedades antiateroscleróticas y antitrombóticas.
Para la elaboración de este artículo se ha contado con la colaboración de los especialistas en Medicina General Luis Manuel López Ballesteros, Pablo Manuel Rodríguez López, Elena Gutiérrez Martín y Francisco Sánchez Juan, de Valladolid.
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