El ‘talón de Aquiles’ del SARS-CoV-2

Un posible ‘talón de Aquiles’ del SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus, podría encontrarse en la proteína viral PLpro, identificada por investigadores de la Universidad Johann Wolfgang Goethe (Alemania)

El virus debe superar varios mecanismos de defensa del organismo humano, incluida su defensa inmune no específica o innata. Durante este proceso, las células infectadas liberan sustancias mensajeras conocidas como interferones tipo 1, que atraen células asesinas naturales que destruyen a las células infectadas.

Una de las razones por las que el SARS-CoV-2 es tan peligroso es porque puede suprimir la respuesta inmune no específica. Además, permite que la célula humana produzca la proteína viral PLpro (proteasa similar a papaína), que tiene dos funciones: juega un papel en la maduración y liberación de nuevas partículas virales, y suprime el desarrollo de interferones tipo 1.

PLpro

Los investigadores, que publican sus resultados en la revista ‘Nature‘, y han podido monitorizar estos procesos en ensayos de cultivo celular, comprobando además que si bloqueaban PLpro, la producción de virus se inhibía y la respuesta inmune innata de las células humanas se fortalecía al mismo tiempo.

“Utilizamos el compuesto GRL-0617, un inhibidor no covalente de PLpro, y examinamos muy de cerca su modo de acción en términos de bioquímica, estructura y función. Llegamos a la conclusión de que la inhibición de PLpro es una estrategia terapéutica de doble impacto muy prometedora contra COVID-19. El desarrollo adicional de las clases de sustancias inhibidoras de PLpro para su uso en ensayos clínicos es ahora un desafío clave para este enfoque terapéutico”, explican los expertos.

Otro hallazgo importante de este trabajo es que la proteína viral PLpro del SARS-CoV-2 separa el ISG-15 (gen 15 estimulado por interferón) de las proteínas celulares con un mayor nivel de actividad que el equivalente de SARS, lo que conduce a una mayor inhibición de producción de interferón tipo I. Esto es concordante con las observaciones clínicas recientes que muestran que el Covid-19 exhibe una respuesta reducida de interferón en comparación con otros virus respiratorios como la gripe y el SARS.

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