PTPN22 se identifica como regulador clave de la activación y la sinapsis inmunológica en células T humanas

Regulación molecular de la sinapsis inmunológica en células T

Investigadores del University College de Londres han caracterizado un mecanismo esencial por el cual la proteína PTPN22 modula la activación de las células T mediante el control fino de la reorganización del citoesqueleto durante la formación de la sinapsis inmunológica. El trabajo, publicado en Science Signaling, aporta evidencia mecanística sobre cómo este regulador limita la respuesta inmune para evitar activación aberrante.

PTPN22 ha sido previamente asociada a variantes genéticas implicadas en enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide, lo que ha motivado el interés por comprender su función a nivel celular y molecular.

Alteraciones del citoesqueleto en ausencia de PTPN22

Mediante modelos celulares humanos tipo Jurkat, los investigadores compararon células T con expresión normal de PTPN22 frente a células deficientes en esta proteína durante la formación de la sinapsis inmunológica. La ausencia de PTPN22 se asoció con una acumulación excesiva de actina F, componente estructural fundamental del citoesqueleto.

Asimismo, se observó una acumulación anómala de la proteína adaptadora PSTPIP1 en complejos asociados al receptor de células T, lo que condujo a una reorganización descontrolada del citoesqueleto. Este fenómeno incrementó la sensibilidad de las células T frente a antígenos de baja afinidad, favoreciendo potencialmente respuestas inmunes inapropiadas.

Interacción funcional entre PTPN22 y PSTPIP1

El análisis mecanístico reveló que PTPN22 actúa como modulador negativo de la señalización inmunitaria al interactuar con PSTPIP1 en la membrana plasmática. Esta interacción restringe la remodelación del citoesqueleto durante la activación de las células T y atenúa la intensidad de la señal del receptor de células T.

En condiciones fisiológicas, este sistema de control evita la activación excesiva frente a estímulos de baja intensidad antigénica, preservando la tolerancia inmunológica y evitando respuestas autoinmunes desproporcionadas.

Implicaciones en autoinmunidad y oncología

Los resultados sugieren que la pérdida de función de PTPN22 puede favorecer un estado de hiperreactividad de las células T, lo que proporciona una base biológica plausible para su asociación con enfermedades autoinmunes. La desregulación de la sinapsis inmunológica podría facilitar la activación frente a autoantígenos en contextos de susceptibilidad genética.

Por otro lado, los autores destacan que una modulación controlada de este eje molecular podría tener implicaciones terapéuticas en oncología. Una menor restricción de la activación de células T podría potenciar respuestas antitumorales, aunque con el riesgo concomitante de incrementar fenómenos autoinmunes.

En conjunto, el estudio redefine el papel de PTPN22 como un regulador estructural y funcional de la activación inmunitaria, integrando señalización molecular y dinámica del citoesqueleto en un mismo eje crítico para el equilibrio entre tolerancia y respuesta inmune.

 

Fuente: EuropaPress

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