Arexvy y el valor del adyuvante en la inmunización de adultos mayores frente al VRS

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Arexvy, la vacuna de Laboratorios GSK, marcó un hito científico tras décadas de investigación, al convertirse en la primera opción aprobada por la FDA y la EMA para proteger a los adultos mayores frente al virus respiratorio sincitial (VRS)^1,2.

El reto del VRS en la población adulta

Tradicionalmente, el VRS se ha considerado un patógeno predominantemente pediátrico³. Sin embargo, la evidencia actual confirma que es uno de los principales responsables de la bronquiolitis y la neumonía en adultos mayores y en pacientes con patologías crónicas.

En España, los sistemas de vigilancia epidemiológica sitúan al VRS, junto a la gripe y el SARS-CoV-2, como una causa crítica de hospitalización invernal. Durante la temporada 2024-2025, la carga asistencial fue notable, alcanzando una tasa de 46,6 hospitalizaciones por cada 100.000 habitantes, afectando especialmente a los mayores de 60 años. En este grupo, la combinación de edad y comorbilidades multiplica el riesgo de ingreso en la UCI y de mortalidad, presentando incluso una letalidad asociada superior a la de la gripe en ciertos segmentos vulnerables⁴.

Esta realidad refuerza la necesidad de integrar la vacunación frente al VRS en las estrategias preventivas nacionales para reducir la presión sobre el sistema sanitario.

La vacunación en pacientes de edad avanzada

El desarrollo de vacunas eficaces para adultos mayores se ha enfrentado históricamente al desafío de la inmunosenescencia.

Con el envejecimiento, el sistema inmunológico experimenta un deterioro progresivo que reduce la diversidad de linfocitos T y B; disminuye la capacidad de las células dendríticas, monocitos y macrófagos para presentar antígenos; las respuestas humorales son menores y la frecuencia y la funcionalidad de los anticuerpos se reducen^5,6. El envejecimiento también se acompaña de un estado de inflamación crónica de bajo grado (conocido como inflammaging), en el que se observan niveles elevados de citoquinas y mediadores inflamatorios en la sangre, lo que puede suprimir la inmunidad específica frente a antígenos, reducir la efectividad de las vacunas y favorecer un entorno inmunológico disfuncional que limita la respuesta adaptativa⁷.

Todo esto se traduce en una menor eficacia vacunal y en una disminución de la inmunidad posvacunación más rápida^5,8.

El Dr. Manuel Muro, jefe del Servicio de Inmunología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, nos explica la clave del éxito de la inmunización con Arexvy.

El papel crítico de los adyuvantes en la inmunosenescencia

En las poblaciones de edad avanzada se produce la combinación de inmunosenescencia e inflammaging, que compromete la capacidad de los adultos mayores para responder eficazmente a las vacunas tradicionales.

Para superar los desafíos de la inmunosenescencia en adultos mayores, la incorporación de sistemas adyuvantes constituye una estrategia eficaz para potenciar la inmunogenicidad de las vacunas. Estos componentes actúan sobre la respuesta innata inicial, promoviendo la producción de quimiocinas y aumentando significativamente el reclutamiento de células inmunitarias en el lugar de inyección. De este modo, logran compensar las deficiencias funcionales propias de la edad, mejorando la captación y el transporte de antígenos por parte de las células presentadoras (como las células dendríticas) envejecidas. Esta interacción es crítica, ya que facilita una potente activación y proliferación de linfocitos T, optimiza la respuesta en los centros germinales y, en consecuencia, amplía tanto el espectro como la eficacia y durabilidad de los anticuerpos neutralizantes⁸.

Las vacunas con sistemas adyuvantes están diseñadas para compensar estos defectos inmunológicos, logrando respuestas celulares y humorales más sólidas y sostenidas.

El valor de una combinación estratégica

En este contexto, el éxito de Arexvy no es casual; reside en la sinergia de dos componentes clave: el antígeno RSVPreF3 y el sistema adyuvante AS01E.

Esta vacuna contiene la proteína de fusión (F) del virus estabilizada en su conformación de prefusión (RSVPreF3). El punto de inflexión en la historia del desarrollo de vacunas frente al VRS fue precisamente esta estabilización, ya que dicha conformación expone sitios antigénicos únicos que son la diana de la mayoría de los anticuerpos con alta capacidad neutralizante presentes en el suero humano⁹.

Por su parte, el adyuvante AS01E es un sistema basado en liposomas que combina el lípido A monofosforil (MPL) y la saponina QS-21. Este sistema permite potenciar y modular la respuesta inmune, induciendo la activación de monocitos y células dendríticas, y una maduración coordinada en los ganglios linfáticos^10,11.  En la población mayor, el AS01E potencia de manera significativa la respuesta de los linfocitos T CD4+ polifuncionales, clave para contrarrestar el declive inmunológico asociado a la edad¹². De hecho, en el desarrollo clínico se observó que la inclusión del adyuvante logró elevar las respuestas de las células T CD4+ en adultos mayores hasta alcanzar niveles similares a los observados en adultos jóvenes.

En el ensayo pivotal de fase III (AReSVi-006), que incluyó a más de 25.000 participantes de 60 años o más, Arexvy demostró una eficacia del 82,6 % (IC 95 %: 57,9-94,1) frente a la enfermedad del tracto respiratorio inferior (ETRI) por VRS y del 94,1 % (IC 95 %: 62,4-99,9) frente a la enfermedad grave durante la primera temporada^12,13. Además, los datos recientes de seguimiento confirman que una sola dosis mantiene una protección robusta a lo largo del tiempo, alcanzando una eficacia del 69,1 % (IC 97,5 %: 55,8-78,9) frente a ETRI y del 72,3 % (IC 95 %: 51,3-85,2) frente a la enfermedad grave tras tres temporadas completas¹⁴.

Los anticuerpos neutralizantes desempeñan un papel clave en la inhibición de la replicación y la propagación viral. Por su parte, la respuesta celular de linfocitos T específicos frente al VRS promueve la eliminación viral y es fundamental para reducir la gravedad de la enfermedad^10,11,15.

Arexvy está diseñada precisamente para inducir una respuesta inmune robusta frente al VRS utilizando ambas vías.

Como señala el Dr. Manuel Muro, esta activación celular es incluso más determinante que los anticuerpos para evitar que una infección evolucione hacia síntomas graves.

El impacto de Arexvy en poblaciones de alto riesgo

La activación celular es fundamental, ya que la disminución de la inmunidad celular con la edad impide una eliminación eficaz del virus y aumenta la susceptibilidad a infecciones graves. Esto marca un cambio de paradigma en la prevención para adultos mayores, especialmente para quienes presentan alguna comorbilidad (como patologías cardiorrespiratorias o metabólicas), en quienes las respuestas a la vacunación suelen ser más reducidas^6,16.

Los resultados del ensayo clínico de Arexvy (AReSVi-006) demuestran que la protección con Arexvy se mantiene durante al menos tres temporadas (30,6 meses) con un 69,1% (IC 97,5 %; 55,8-78,9) de eficacia acumulada frente a la enfermedad del tracto respiratorio inferior (ETRI-VRS)¹⁷.

En el caso de la forma más grave de enfermedad del tracto respiratorio inferior, la eficacia es del 72,3 % (IC 95 %: 51,3–85,2)¹⁷.

Al desglosar por tipo de patología subyacente, los datos revelan un impacto clínico notable:

• Pacientes con patologías cardiorrespiratorias (incluyendo EPOC, asma o insuficiencia cardíaca crónica): la eficacia alcanzó el 73,9 % (IC95 % 55,8–85,5) durante al menos 3 temporadas.
• Pacientes con patologías endocrino-metabólicas (incluyendo diabetes tipo 1 y 2, enfermedad renal avanzada y enfermedad hepática avanzada): se observó una eficacia del 69,8 % (IC95 % 42,8 – 85,3).

 

El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de EEUU recomienda la vacunación frente al VRS en adultos de 60-74 años con factores de riesgo como EPOC, asma, insuficiencia cardíaca, diabetes, enfermedad renal o hepática crónica, obesidad, condiciones hematológicas o residencia en centros de cuidados prolongados¹⁷.

Por su parte, las guías GOLD cuyo foco son los pacientes con EPOC, siguiendo las recomendaciones del CDC, indican la vacunación frente al VRS (con un grado de evidencia A) a los sujetos a partir de 50 años de edad y/o con patología crónica cardiaca o pulmonar¹⁸.

Seguridad clínica y tolerabilidad de Arexvy

Las reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10) fueron: cefalea, mialgia, dolor en el lugar de inyección, fatiga y artralgia. Las reacciones adversas frecuentes (≥1/100 a <1/10) fueron: eritema en el lugar de la inyección, hinchazón en el lugar de la inyección, fiebre y escalofríos. Las reacciones adversas poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) fueron: linfoadenopatía, náuseas, dolor abdominal, vómitos, prurito en el lugar de inyección, dolor, malestar general y reacciones de hipersensibilidad tales como erupción. La reacción adversa con frecuencia no conocida fue: necrosis en el lugar de la inyección. La reacción adversa muy rara (<1/10 000) fue: Síndrome de Guillain-Barré. En un estudio observacional postcomercialización realizado en Estados Unidos en individuos de 65 años o más, se observó un aumento del riesgo de síndrome de Guillain-Barré (estimado en 7 casos adicionales por millón de dosis administradas) en los 42 días posteriores a la vacunación con Arexvy¹⁹.

Arexvy está contraindicada para personas con hipersensibilidad a los principios activos o a los excipientes del polvo y/o de la suspensión. No se recomienda el uso de Arexvy durante el embarazo ni en mujeres en periodo de lactancia¹⁹.

Se recomienda consultar la Ficha Técnica de Arexvy para información adicional sobre las contraindicaciones, precauciones y reacciones adversas¹⁹.

Además, Arexvy se puede coadministrar con la mayoría de las vacunas del adulto: vacuna de ARNm frente a la COVID-19, con una vacuna conjugada antineumocócica, con una vacuna frente al herpes zóster (recombinante, adyuvada) o con una vacuna inactivada frente a la gripe estacional (de dosis estándar no adyuvada, de dosis alta no adyuvada o de dosis estándar adyuvada)¹⁹.

Arexvy como prevención del VRS en adultos mayores

En conclusión, la combinación del antígeno de la proteína F en su forma de prefusión con el adyuvante AS01E potencia el efecto de Arexvy, incrementando tanto la producción de anticuerpos neutralizantes como la activación de linfocitos T CD4+ polifuncionales en adultos mayores¹². Este doble refuerzo inmunológico es clave para contrarrestar la inmunosenescencia y reducir la gravedad de las infecciones por VRS en la población más vulnerable, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad y tolerabilidad clínicamente aceptable^12,20.

Los sistemas adyuvantes representan un cambio de paradigma: ya no solo buscamos proteger frente a un virus, sino también compensar el declive biológico del sistema inmunitario para garantizar una vejez más funcional, saludable y segura frente a las infecciones respiratorias graves^12,21.

Fuentes

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2. Arexvy [Internet]. European Medicines Agency (EMA). 2023. [Acceso junio 2024]. Disponible en: https:// ema.europa. eu/en/medicines/human/EPAR/arexvy.
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19. Ficha Técnica AREXVY. https://ift.tt/9RlZ6yU
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Ficha técnica y recomendaciones oficiales disponibles aquí.

 

PM-ES-RSA-NLTR-260002 (v4) 06/2026

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