MM120 demuestra eficacia dependiente de la dosis en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada

El trastorno de ansiedad generalizada requiere nuevas opciones terapéuticas

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es uno de los trastornos psiquiátricos más frecuentes y se caracteriza por preocupación excesiva, tensión motora y síntomas autonómicos que afectan de forma significativa la calidad de vida. Las terapias farmacológicas actuales, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y benzodiacepinas, presentan limitaciones relacionadas con la latencia de respuesta, efectos adversos y riesgo de dependencia. Existe, por tanto, una necesidad no cubierta de tratamientos innovadores, seguros y eficaces que ofrezcan alivio rápido y sostenido de los síntomas.

Diseño y metodología del ensayo

El estudio, publicado en JAMA, fue un ensayo de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Incluyó 198 adultos de 18 a 74 años con diagnóstico primario de TAG y puntuación basal de la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) ≥20. La investigación se realizó en 22 centros de psiquiatría ambulatoria en Estados Unidos entre agosto de 2022 y agosto de 2023, con seguimiento hasta noviembre de 2023.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir una dosis única de MM120 (25, 50, 100 o 200 μg) o placebo, con evaluaciones centralizadas y cegadas. El resultado primario fue la relación dosis-respuesta para el cambio en la puntuación HAM-A a las 4 semanas, evaluado mediante el método MCP-Mod. Se consideró clínicamente relevante una reducción de al menos 2,5 puntos en la escala.

Resultados clínicos y relevancia estadística

Se analizaron datos de 194 participantes. Los grupos que recibieron 100 μg y 200 μg de MM120 mostraron una reducción estadísticamente significativa de la ansiedad frente a placebo, con diferencias de medias de −5,0 y −6,0 puntos en la HAM-A respectivamente. Las dosis de 25 μg y 50 μg no alcanzaron significación.

Los eventos adversos fueron dosis dependientes y consistentes con el perfil farmacológico de MM120. Los efectos más frecuentes fueron alteraciones de la percepción visual, que ocurrieron en hasta el 100 % de los participantes que recibieron la dosis de 200 μg, además de náuseas y cefalea en proporciones crecientes con la dosis. La mayoría de los eventos fueron transitorios y de intensidad leve a moderada.

Implicaciones para la práctica clínica

Los hallazgos respaldan la selección de 100 μg como la dosis óptima para estudios de fase 3, ya que ofrece eficacia clínica significativa con un perfil de seguridad manejable. Este avance podría representar una alternativa terapéutica innovadora para pacientes con TAG moderado a grave, especialmente aquellos que no responden a tratamientos convencionales o que buscan opciones de acción más rápida.

El uso de psicodélicos de forma controlada y supervisada en entornos clínicos está emergiendo como una estrategia prometedora para diversos trastornos psiquiátricos. Este estudio proporciona evidencia sólida para continuar la investigación de MM120 en poblaciones más amplias y con periodos de seguimiento prolongados.

Próximas etapas en investigación

Los ensayos de fase 3 deberán confirmar estos resultados y evaluar desenlaces a largo plazo, como la duración del efecto ansiolítico y el impacto en la funcionalidad diaria. Será importante investigar también el perfil de seguridad en pacientes con comorbilidades psiquiátricas y médicas, así como posibles interacciones farmacológicas.

Además, se plantea explorar protocolos de dosificación ajustados, combinaciones con psicoterapia y biomarcadores que permitan identificar a los pacientes con mayor probabilidad de respuesta. Estos estudios podrían redefinir el abordaje terapéutico del TAG e incorporar la farmacología psicodélica como parte de las estrategias de tratamiento basadas en evidencia.

En conclusión, la administración única de 100 μg de MM120 demuestra una reducción clínicamente significativa de los síntomas de ansiedad, con implicaciones potencialmente transformadoras para el tratamiento del TAG y el desarrollo de nuevas líneas terapéuticas en psiquiatría.

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