Un perfil genético redefine el tratamiento temprano del cáncer de pulmón no microcítico

Un perfil de 14 genes permite seleccionar pacientes con mayor precisión

El estudio AIM-HIGH, publicado en The Lancet Respiratory Medicine, aporta evidencia sólida sobre el valor de la estratificación molecular en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadios iniciales. Aunque los estadios IA-IIA suelen considerarse de bajo riesgo, la supervivencia global sigue siendo insatisfactoria. Hasta ahora, las decisiones terapéuticas se basaban en factores clínicos no validados. Este ensayo aleatorizado de fase 3 demuestra que un perfil de expresión de 14 genes, ya validado y certificado por CLIA, identifica con precisión a pacientes con alto riesgo de recaída que se benefician significativamente de la quimioterapia adyuvante basada en platino.

El diseño del estudio refuerza la aplicabilidad clínica del test molecular

El ensayo AIM-HIGH se desarrolló en 45 centros de Francia, Alemania y Estados Unidos. Se incluyó a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IA, IB o IIA, con adecuado estado funcional (ECOG 0–1) y tejido tumoral disponible. A todos se les realizó el test molecular de 14 genes, y aquellos con puntuaciones de riesgo alto o intermedio fueron considerados de alto riesgo molecular. Estos pacientes fueron aleatorizados para recibir quimioterapia adyuvante (cuatro ciclos con esquemas estándar basados en platino) o seguimiento sin tratamiento. La aleatorización fue estratificada por edad, sexo y tamaño tumoral (mayor o menor de 4 cm). El objetivo primario del análisis intermedio fue evaluar la supervivencia libre de enfermedad a los 24 meses en la población modificada por intención de tratar.

La quimioterapia redujo de forma significativa el riesgo de recaída

Entre septiembre de 2020 y febrero de 2025 se evaluaron 449 pacientes. De ellos, 236 fueron clasificados como de alto riesgo molecular y distribuidos en los dos brazos del estudio: 124 recibieron quimioterapia y 112 fueron asignados al grupo de observación. En el análisis interino, realizado sobre 200 pacientes evaluables, se observó una supervivencia libre de enfermedad a 24 meses del 96 % en el grupo tratado, frente al 79 % en el grupo de observación. Esta diferencia fue estadísticamente significativa, con una razón de riesgos instantáneos de 0,22 y un valor p de 0,0087. Seis pacientes habían fallecido al momento del análisis, sin diferencias relevantes entre los grupos.

Muchos pacientes en estadio IA se beneficiaron del tratamiento

Una observación destacada fue que más de la mitad de los pacientes incluidos estaban en estadio IA, y aun así mostraron una mejora sustancial en supervivencia libre de enfermedad al recibir quimioterapia. Esto sugiere que la estratificación molecular supera en capacidad predictiva a los criterios clínicos convencionales, que suelen excluir a los pacientes con tumores pequeños y sin otros factores de riesgo anatómicos. El uso del perfil de 14 genes permite así identificar una población con alto riesgo biológico, independientemente del estadio clínico.

Este estudio refuerza el paradigma de la oncología de precisión

El ensayo AIM-HIGH ofrece una prueba robusta del valor clínico de incorporar la biología tumoral en la toma de decisiones terapéuticas en estadios tempranos del cáncer de pulmón. Utilizar un biomarcador validado para definir la indicación de quimioterapia adyuvante permite personalizar el tratamiento, evitando sobretratamiento en pacientes de bajo riesgo y asegurando terapia oportuna en aquellos con alto riesgo de recaída. Este enfoque mejora el balance entre eficacia y toxicidad en un contexto donde la sobrevida a largo plazo sigue siendo limitada.

Implicaciones futuras para la práctica clínica y las guías internacionales

Si estos resultados se confirman con un seguimiento más prolongado y en otras poblaciones, el test de 14 genes podría integrarse como criterio estándar para definir la elegibilidad al tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón en estadio IA-IIA. Este avance podría llevar a una revisión de las guías clínicas actuales y a una adopción más amplia de herramientas genómicas en la rutina asistencial. La medicina de precisión en oncología pulmonar da así un paso firme hacia una mejor selección terapéutica en estadios tempranos.

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