En líneas generales, se debe considerar el uso de combinaciones de insulina basal y arGLP-1 cuando la glicada es superior a 10, con clínica típica o glucemias basales de 2.300 mg/dl o un elevado catabolismo.
Los arGLP-1 presentan una acción sinérgica junto con la insulina a través de su mecanismo de acción, ya que estimulan la liberación de insulina dependiente de glucosa, inhiben la secreción de glucagón, enlentecen vaciamiento gástrico, disminuyen el apetito, facilitan la pérdida de peso, mejoran la función/masa de células B pancreáticas y disminuyen la lipogénesis hepática.
Pauta intensiva
La combinación de insulina basal con un arGLP-1 se ha propuesto como una opción de tratamiento para intensificar la terapia con insulina en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con lo que se reducen sus efectos adversos. La mayoría de los estudios muestran que añadir un arGLP-1 a la insulina basal es tan eficaz como la adición de dosis de insulina prandial.
Para los pacientes que no pueden lograr un control glucémico adecuado con insulina basal e hipoglucemiantes orales, la intensificación con un arGLP-1 puede ofrecer una serie de ventajas en comparación con la adición de insulina prandial de acción rápida.
Beneficios
Entre estas ventajas se encuentra una reducción del riesgo de hipoglucemias, del aumento de peso asociado con la terapia insulínica, de las necesidades de insulina y una simplificación de la complejidad de su administración. Además, ofrece beneficios metabólicos, cardiovasculares y renales.
La combinación de arGLP-1 e insulina basal es de elección en personas con diabetes mellitus tipo 2 y limitaciones para pautas con más dosis de insulina, como pueden ser los pacientes con obesidad en los que más dosis de insulina podrían facilitar la ganancia de peso, los que tienen antecedentes de hipoglucemias o alto riesgo de presentarlas, los que no quieren o no pueden utilizar múltiples dosis de insulina y los que han sufrido un evento cardiovascular.
Pacientes obesos
Es poco habitual que los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 tengan un déficit de insulina. No obstante, es factible, sobre todo, si existe una larga evolución de la enfermedad o si el mal control glucémico está condicionando un cuadro de toxicidad pancreática.
En estos casos, hay que instaurar un tratamiento insulínico para paliar y controlar la hiperglucemia y un tratamiento que facilite la recuperación del páncreas o que ayude a reducir el principal factor de riesgo de deterioro de la enfermedad, que en este caso es la adiposidad.
La eficacia de combinación de arGLP-1 con insulina basal se ha demostrado en varios estudios. Al comprarse con placebo, han mostrado que se pueden alcanzar objetivos de control glucémico con dosis menores de insulina, con menor frecuencia de hipoglucemias y una menor ganancia ponderal.
Indicaciones
Cuando la dieta, el ejercicio y los ADOs son insuficientes para mantener un adecuado control glucémico, está indicado añadir la insulina basal al tratamiento. Sin embargo, esta estrategia de intensificación terapéutica conlleva riesgos, como es el incremento de hipoglucemias y la ganancia de peso, que están asociadas a peores resultados a largo plazo.
Algunos metaanálisis de ensayos clínicos randomizados han demostrado que la combinación de arGLP-1 e insulina basal se asocia a reducciones similares de HbA1c, mayor pérdida de peso, menor riesgo de hipoglucemia y menores necesidades de dosis de insulina en comparación a la pauta basal-plus y pauta basal-bolus.
Para la elaboración de este artículo se ha contado con la colaboración de los doctores Yvonne Fernández Cagigao, María Miguelez González, Roberto Sierra Poyatos, María Mestre de Juan, Luis Carlos Fuentes Castillejos y Bárbara Perdiguero Toledano, de Madrid.
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