La tirosina hidroxilasa (TH) ha sido identificada como una potencial diana farmacológica en el aneurisma de aorta abdominal (AAA). Así lo confirma un estudio desarrollado por los investigadores del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) –José Martínez González–, el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau) –Cristina Rodríguez Sinovas– y el CNIC –Vicente Andrés–. La investigación ha sido publicada en la revista Hypertension.
La TH es una enzima fundamental en la síntesis de catecolaminas, neurotransmisores y hormonas que juegan un papel crítico en el control de la función cardiovascular.
Por su parte, el AAA es una enfermedad con alta incidencia en individuos de edad avanzada. No existen tratamientos farmacológicos que frenen su avance y su complicación clínica. Además, es una afección potencialmente mortal, cuya prevalencia puede llegar a alcanzar hasta el 8% en varones de más de 65 años, caracterizada por una degeneración de la pared de la aorta que conlleva la dilatación localizada y permanente de la aorta abdominal. Se trata de una enfermedad degenerativa crónica en la que el diámetro aórtico tiende a expandirse de manera progresiva. Ello que incrementa el riesgo de ruptura aórtica, la complicación más grave de esta enfermedad, responsable de aproximadamente el 2% del total de muertes en varones de edad avanzada.
La reparación quirúrgica, único tratamiento en la actualidad
Hasta el momento, el seguimiento de la evolución de los aneurismas de pequeño diámetro y la reparación quirúrgica de aquellos que presentan un alto riesgo de ruptura son los únicos enfoques para su tratamiento en la actualidad. En este contexto, el hallazgo de nuevas estrategias farmacológicas es un objetivo prioritario para la investigación en esta patología.
Diana farmacológica
En el trabajo, la investigadora del CIBERCV en el IIB Sant Pau Cristina Rodríguez Sinovas indica que han identificado a la tiroxina hidroxilasa como potencial diana farmacológica. “Hemos demostrado el incremento de la expresión de esta enzima y de otros genes de la vía de síntesis de catecolaminas, tanto en el aneurisma humano como en dos modelos animales de AAA, caracterizando el perfil de expresión de la TH en la pared vascular”, indica la investigadora. Además, ha incidido en que “lo más interesante es que mostramos que la inhibición farmacológica de la enzima es capaz de limitar el desarrollo de aneurismas en estos dos modelos animales, preservando la integridad de las láminas elásticas, reduciendo el estrés oxidativo y la inflamación vascular”.
Los resultados de esta nueva investigación indican que la inducción de la TH jugaría un papel crítico en el desarrollo del aneurisma de aorta abdominal. Por lo cual “es necesario avanzar en el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas dirigidas contra este enzima en el tratamiento de estos pacientes”, asegura José Martínez González, jefe de grupo del CIBERCV en el IIBB e investigador del CSIC y último firmante del trabajo.
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