Un régimen abreviado de 3 meses con clofazimina y rifapentina no logra mejorar el estándar de atención en tuberculosis

Antecedentes y justificación del estudio

El tratamiento estándar de la tuberculosis sensible a los medicamentos suele requerir seis meses de terapia combinada con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. La búsqueda de regímenes más cortos que mantengan la misma eficacia es una prioridad en salud pública, con el objetivo de mejorar la adherencia y reducir el abandono terapéutico. Con base en datos preclínicos y clínicos, se desarrolló el régimen Clo-Fast, que combina rifapentina e isoniazida con pirazinamida, etambutol y clofazimina, con la hipótesis de acortar el tratamiento a tres meses. Los hallazgos de este ensayo se publicaron en The Lancet Infectious Diseases.

Diseño del ensayo clínico y características de los participantes

Clo-Fast fue un ensayo abierto de fase 2c realizado en seis sitios de cinco países, con asignación aleatoria de adultos con tuberculosis pulmonar confirmada mediante baciloscopía o pruebas moleculares. Se incluyeron personas con infección por VIH siempre que su recuento de células CD4 fuera igual o superior a 100 células/mm³. Los participantes fueron asignados en proporción 2:1 a recibir el régimen abreviado de 13 semanas con una dosis de carga de clofazimina o el tratamiento estándar de seis meses. Un tercer grupo se utilizó exclusivamente para estudios farmacocinéticos, recibiendo el mismo régimen que el grupo experimental pero sin la dosis de carga de clofazimina. La aleatorización fue estratificada según el estado serológico para VIH y el grado de enfermedad en la radiografía de tórax.

El criterio principal de eficacia fue el tiempo hasta la negativización del cultivo de esputo a las 12 semanas. La seguridad se evaluó mediante la proporción de eventos adversos de grado 3 o superior durante 65 semanas de seguimiento. Los resultados clínicos o bacteriológicos desfavorables fueron analizados como criterios secundarios.

Resultados clínicos y microbiológicos

Se asignaron aleatoriamente 104 participantes: 58 al grupo de régimen corto, 31 al grupo control y 15 al grupo farmacocinético. La mayoría de los pacientes eran hombres (79 %) y más de dos tercios presentaban enfermedad avanzada en la imagen. Un 29 % vivía con VIH. La tasa de conversión de cultivos fue similar en ambos grupos: 89 % en el régimen Clo-Fast y 90 % en el estándar, sin diferencias estadísticamente significativas.

Sin embargo, la seguridad fue una preocupación importante. Los eventos adversos graves o de grado 3 fueron más frecuentes en el grupo de tres meses (45 %) que en el estándar de seis meses (16 %), con una diferencia estadísticamente significativa. Además, la probabilidad acumulada de un resultado desfavorable en la semana 65 fue mayor en el grupo experimental (52 % frente a 27 %). Debido a estos hallazgos, el ensayo fue detenido de forma anticipada por futilidad.

Interpretación de los hallazgos y relevancia clínica

Los resultados indican que, si bien el régimen Clo-Fast logra tasas de conversión bacteriológica comparables a las del tratamiento estándar, la elevada frecuencia de eventos adversos graves y la mayor proporción de resultados clínicos desfavorables limitan su viabilidad como alternativa terapéutica. El riesgo adicional no justifica el beneficio potencial del acortamiento del tratamiento en esta población.

Estos datos resaltan la necesidad de continuar investigando combinaciones de fármacos que permitan regímenes más cortos sin comprometer la seguridad. La inclusión de clofazimina, en particular con dosis de carga, podría requerir ajustes para minimizar efectos adversos y mejorar la tolerabilidad.

Perspectivas para la investigación futura

Próximos estudios deberán explorar modificaciones en la dosis de clofazimina o su sustitución por otros fármacos con mejor perfil de seguridad. Asimismo, será importante identificar subgrupos de pacientes que podrían beneficiarse de un régimen más corto sin incrementar el riesgo de recaídas. La vigilancia farmacológica y la optimización de combinaciones terapéuticas seguirán siendo claves para alcanzar el objetivo de tratamientos abreviados seguros y eficaces para la tuberculosis sensible a los medicamentos.

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