La hora de administración antihipertensiva modifica el pronóstico cardiovascular

El ritmo circadiano de la presión arterial es un marcador pronóstico relevante

El patrón fisiológico normal de la presión arterial (PA) incluye una disminución nocturna del 10 al 20 %, fenómeno conocido como dipping. Su alteración se asocia con mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Tradicionalmente, el tratamiento antihipertensivo se ha indicado por la mañana, buscando controlar los niveles más elevados de PA durante el día. Sin embargo, estudios recientes reavivan el debate sobre la importancia del momento de la dosificación en la prevención cardiovascular.

Una revisión publicada por la revista JAMA analiza los efectos clínicos del momento de la administración de medicamentos antihipertensivos. Los datos más sólidos provienen de dos ensayos clínicos a gran escala realizados por investigadores españoles, que compararon la dosificación matutina con la nocturna, revelando resultados impactantes en cuanto a control tensional y reducción de eventos cardiovasculares mayores.

La administración nocturna mejora el perfil tensional nocturno

En el estudio MAPEC (Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasculares), 2156 pacientes hipertensos fueron aleatorizados para recibir sus medicamentos al despertar o al acostarse. Se realizó una monitorización ambulatoria de PA de 48 horas combinada con actigrafía para registrar los patrones de vigilia y sueño.

Los resultados mostraron que la administración nocturna logró una mayor disminución de la PA durante el sueño, un perfil circadiano más fisiológico y un mejor control general de la hipertensión. A lo largo de un seguimiento medio de 5,6 años, los pacientes tratados por la noche presentaron una reducción del 61 % en el riesgo de eventos cardiovasculares totales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y muerte por enfermedad cardiovascular.

La cronoterapia antihipertensiva muestra beneficios sostenidos a largo plazo

En 2020, los mismos autores reportaron los resultados del Hygia Chronotherapy Trial, el mayor estudio realizado sobre cronoterapia en hipertensión. Se incluyeron 19 084 pacientes, también asignados a recibir todos sus fármacos antihipertensivos al despertar o al acostarse. Todos fueron evaluados mediante registros ambulatorios de PA en serie durante un seguimiento promedio de 6,3 años.

El grupo con dosificación nocturna mostró un 45 % menos de eventos cardiovasculares mayores en comparación con el grupo tratado en la mañana. Además, se registró una mayor proporción de pacientes con patrón dipping normal y una mejor presión arterial media nocturna.

Estos hallazgos respaldan de manera consistente la hipótesis de que alinear el tratamiento con los ritmos biológicos puede optimizar sus efectos, una estrategia fundamental en la cronoterapia.

Implicancias clínicas para la práctica médica y la medicina personalizada

Los datos disponibles obligan a reconsiderar la indicación rutinaria de administrar antihipertensivos por la mañana. La cronoterapia individualizada —ajustando el momento de la administración según los patrones circadianos del paciente— puede convertirse en una herramienta útil para mejorar el control tensional y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares.

El momento óptimo de dosificación puede depender del tipo de fármaco, su farmacocinética y farmacodinamia, así como de las características del paciente. En este contexto, el uso de monitorización ambulatoria de PA adquiere un rol central para identificar alteraciones del ritmo circadiano y adaptar el esquema terapéutico.

La cronoterapia representa una nueva frontera en el tratamiento de la hipertensión

Aunque estos estudios han sido recibidos con entusiasmo, también han generado debate. Algunos expertos advierten que se requieren más investigaciones multicéntricas, independientes y con metodologías robustas antes de modificar guías clínicas de forma generalizada. Aun así, los datos del estudio Hygia representan una señal fuerte a favor de la cronoterapia como estrategia efectiva y segura.

La hipertensión sigue siendo el principal factor de riesgo cardiovascular en el mundo. Optimizar su tratamiento mediante una estrategia tan sencilla como modificar la hora de la toma puede tener un impacto clínico significativo, especialmente en pacientes con alto riesgo o mal control de su presión arterial.

La medicina personalizada del futuro deberá incorporar no solo el qué y el cuánto, sino también el cuándo tratar.

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