Científicos del Instituto de Investigación Médica Lowy (LMRI) han descubierto porqué se produce la telangiectasia macular tipo 2 (MacTel), una enfermedad ocular progresiva y debilitante. El trabajo, que utiliza estudios genéticos, clínicos y bioquímicos, tiene implicaciones para otras enfermedades oculares de la retina, así como para neuropatías periféricas.
“Este es un avance no solo para la investigación de MacTel, sino también para la investigación oftálmica, neurológica y metabólica en general”, apunta Martin Friedlander, presidente de LMRI y autor principal del artículo que se publica en New England Journal of Medicine
Los primeros esfuerzos para usar la genética para determinar la causa se vieron frustrados por la asociación de la enfermedad con una multitud de genes. Sin embargo, un enfoque multifacético único que involucró redes de pacientes y científicos, utilizando no solo la genética sino también la metabolómica, sugirió que la enfermedad estaba asociada con bajos niveles de serina en la sangre.
En el presente trabajo, los investigadores de LMRI muestran que los niveles bajos de serina en pacientes con MacTel conducen a una acumulación de lípidos tóxicos, desoxifosfolípidos, que causa la muerte celular de los fotorreceptores.
Una pista que condujo a este descubrimiento provino de una familia que incluía a dos personas afectadas por MacTel y una rara neuropatía periférica, neuropatía hereditaria sensorial y autonómica 1 (HSAN1), que se sabe que es causada por desoxifosfolípidos tóxicos. Luego, los médicos realizaron exámenes integrales de la vista en un grupo de 13 pacientes con HSAN1 y descubrieron que la mayoría también tenía MacTel.
“Gracias a las pistas proporcionadas por los pacientes con MacTel y HSAN1, planteamos la hipótesis de que la baja cantidad de serina que hemos visto en los pacientes con MacTel podría estar causando que el organismo produzca lípidos tóxicos que dañan el ojo”, explican los autores.
Bioquímicamente, esto tenía sentido. Si los niveles de serina son bajos, la enzima responsable de la producción de esfingolípidos usará alanina en su lugar, lo que da como resultado la producción de desoxifingolípidos.
Los científicos ampliaron su investigación a una amplia población de pacientes con MacTel que no tenían HSAN1, y descubrieron que los niveles bajos de serina en pacientes con MacTel se correlacionan con niveles altos de desoxifosfolípidos. Los investigadores confirmaron en estudios experimentales que los niveles bajos de serina conducen a niveles elevados de desoxifingolípidos en la sangre, la retina y los nervios periféricos. Esto afectó el sistema sensorial, reduciendo la función nerviosa periférica y retiniana.
“En este caso, un solo mecanismo bioquímico causa enfermedades tanto en el ojo como en el sistema nervioso periférico”. Creemos que este es un ejemplo de una nueva clase de enfermedad neurodegenerativa que llamamos ‘serineopatía’ y que puede tener aplicación en trastornos metabólicos y neurológicos más comunes”, afirman los investigadores.
“Los avances recientes en la investigación con células madre nos han dado la capacidad de producir tejido retiniano humano, llamado organoides retinianos, en el laboratorio. Estos organoides retinianos imitan la retina humana. Nos permiten investigar la causa de las enfermedades de la retina y probar el efecto de los fármacos directamente en la retina humana”, añaden.
El grupo descubrió que agregar el fenofibrato a los organoides de la retina que han estado expuestos a los desoxifosfolípidos protege contra la muerte de las células fotorreceptoras. Se ha demostrado que el fenofibrato estimula la descomposición de los desoxifosfolípidos.
El modelo de investigación único de LMRI está en el centro de estos descubrimientos. El Instituto admite un registro de pacientes MacTel y coordina el acceso a los tejidos derivados del paciente para la investigación. Los siguientes pasos en la investigación son descubrir hasta qué punto llega el papel de los desoxifosfolípidos en causar la enfermedad macular y caracterizar las vías que conducen a los desoxifosfolípidos elevados en MacTel.
The post Descubren la causa de la talangiectasia macular que afecta a 2 millones de personas appeared first on El médico interactivo.
from El médico interactivo https://ift.tt/2mhjUvf
0 comentarios:
Publicar un comentario