La evolución de la revolución: Novedades en cáncer ginecológico de ESMO 2023

El Congreso Europeo de Oncología Médica (ESMO) celebrado en Madrid del 20 a 24 de octubre ha resultado el más relevante en cuanto a novedades con impacto clínico en cáncer ginecológico de los últimos tiempos. Desde hace poco menos de cinco años, el número de avances en cáncer ginecológico no para de crecer de manera exponencial debido al mejor conocimiento de la biología de los tumores, la aplicación de terapias dirigidas y la colaboración internacional a través de grupos cooperativos como GEICO (Grupo Español de Investigación en Cáncer Ginecológico) y el intergrupo en el seno de ENGOT (European Network of Gynecological Oncological Trials).

En carcinoma de cérvix se han presentado dos estudios que revolucionarán el manejo de pacientes con enfermedad localmente avanzada, cuyo tratamiento estándar hasta ESMO2023 consistía en la aplicación de un programa de quimio-radioterapia. El estudio INTERLACE ha demostrado que añadir una quimioterapia semanal de inducción previo al tratamiento de quimio-radioterapia aumenta de manera significativa y clínicamente relevante la supervivencia libre de recaída y la supervivencia global.

En este mismo contexto, la asociación de pembrolizumab (inmunoterapia con anticuerpo anti PD-1) al tratamiento de quimio-radioterapia seguido de mantenimiento con pembrolizumab también aumenta de forma significativa la supervivencia libre de enfermedad. Este estudio continúa su seguimiento, pues los datos de supervivencia son aún inmaduros.

Ensayo innovaTV

En el contexto de la enfermedad recurrente o metastásica, se han presentado los datos del ensayo internacional BEATcc liderado por el grupo GEICO que confirma un aumento de supervivencia al añadir inmunoterapia (en este estudio Atezolizumb) al tratamiento estándar de quimioterapia y bevacizumab en primera línea. Y en un contexto aún más complejo, como es la progresión a primera o segunda línea, el ensayo innovaTV han demostrado que el anticuerpo conjugado tisotumab vedotin aumenta la supervivencia global de estas pacientes estableciendo un hito realmente relevante para esta enfermedad.

Si nos centramos en el cáncer de ovario, cabe destacar el ensayo ANITA/ENGOT-ov41/GEICO-69-O que añadía atezolizumab (anti PD-L1) al tratamiento estándar de quimioterapia basada en platino seguida de mantenimiento con inhibidor de PARP niraparib para pacientes con enfermedad recurrente. Este estudio es muy relevante porque por primera vez se presentaban datos de un estudio aleatorizado con la combinación de inmunoterapia e inhibidor de PARP en cáncer de ovario.

A pesar de que se observó una discreta mejoría, esta no alcanzó la significación estadística. Sin embargo, estos datos serán muy relevantes para interpretar los ensayos con inmunoterapia en cáncer de ovario en el contexto de la primera línea, y apuntan que, para observar impacto con inmunoterapia en cáncer de ovario, además de la combinación con inhibidor de PARP es preciso la asociación de terapia antiangiogénica.

Cáncer de endometrio

Finalmente, en cáncer de endometrio se ha presentado el estudio DUO-E que incorpora el anticuerpo anti-PD-L1 durvalumab a quimioterapia de primera línea seguida de durvalumab y olaparib (inhibidor de PARP). Este estudio ha mostrado un claro beneficio en supervivencia libre de enfermedad en los dos subgrupos moleculares principales (MMRd y MMRp).

Si bien en el grupo de pacientes MMRd asociar olaparib no parece aportar un beneficio adicional a durvalumab, cabe destacar que en esta población de pacientes MMRd, la inmunoterapia asociada a quimioterapia reduce el riesgo de progresión o muerte en un 70% y un 60% de las pacientes continúan sin progresión al año de haber empezado el tratamiento, como ya habían demostrado los estudios RUBY con dostarlimab y NRG-GY018 con pembrolizumab. Será muy relevante ver en próximos congresos el desglose de actividad atendiendo a otros subtipos moleculares.

En resumen, la inmunoterapia asociada a quimioterapia y terapia antiangiogénica se consolida como tratamiento estándar en cáncer de cérvix metastásico o recurrente, y se empieza a posicionar en la enfermedad localmente avanzada donde también la quimioterapia de inducción muestra un claro impacto en la supervivencia de las pacientes. A diferencia del carcinoma de endometrio donde la asociación de anti-PD-L1 e inhibidor de PARP muestra resultados muy positivos, esta combinación no es suficientemente activa en cáncer de ovario por lo que se continúan investigando nuevas estrategias.

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