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martes, 15 de septiembre de 2020

La microglia desempeña un papel inesperado definiendo los circuitos cerebrales

La microglia, células inmunitarias que residen en el sistema nervioso central, desempeña un papel desconocido hasta ahora en el ajuste de los circuitos neuronales del cerebro. Según una investigación publicada en la revista ‘Neuron‘, no solo protegen al cerebro de infecciones e inflamación, sino que también ayudan a esculpir físicamente los circuitos del cerebro en desarrollo.

El nuevo trabajo demuestra que la microglía también dirige a las neuronas a modificar su propia conectividad en respuesta a señales sensoriales.

El profesor asistente de Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Lucas Cheadle descubrió esta comunicación celular en el laboratorio de Michael Greenberg, neurocientífico de la Facultad de Medicina de Harvard. La investigación de Cheadle explora la relación entre la biología y el mundo externo. Particularmente interesado en cómo se refinan los circuitos neuronales en respuesta a la experiencia sensorial.

“En gran medida, la arquitectura general y los circuitos cerebrales se logran con el nacimiento –explica–. Pero realmente se requiere esta sólida retroalimentación del medio ambiente para continuar con esa maduración”.

A medida que un animal interactúa con su entorno, algunas conexiones neuronales se eliminan mientras que otras se fortalecen, explica. Es un proceso que, en los humanos, continúa durante décadas después del nacimiento.

En este sentido, Cheadle destaca que “lo realmente importante es que durante el desarrollo, las neuronas correctas se conectan entre sí de la manera correcta. Queremos tener un control estricto sobre cuántas conexiones hay y cuán fuertes son las conexiones. Así que eso es algo para lo que la experiencia sensorial es importante”, añade.

Microglia y conexiones sinápticas

Cheadle y su equipo controlaron las conexiones entre las neuronas, o sinapsis, en un circuito de procesamiento visual en el cerebro de modelos experimentales. Los sujetos jóvenes necesitan información visual en el momento adecuado para desarrollar vías cerebrales relacionadas con la visión.

Pero si carecen de información visual durante un período crítico, los circuitos generan demasiadas sinapsis y terminan con conexiones anómalas. El equipo descubrió que los circuitos dependían de la microglía, que, con los estímulos visuales adecuados, indicaba a las neuronas cercanas que cortaran algunas de las sinapsis.

Este impacto en la conectividad neuronal representa un nuevo papel para la microglía en el cerebro sano y podría ayudar a explicar por qué las células se han visto implicadas en el autismo y otros trastornos del neurodesarrollo.

“Creo que este estudio se verá como un gran avance en nuestra comprensión mecanicista de cómo la experiencia sensorial y la microglia coordinan el proceso de corte sináptico. Este proceso es fundamental para la maduración del cerebro en los primeros años de vida”, dice Greenberg.

En el CSHL, Cheadle investigará esta interacción con más profundidad. Rastreará las señales moleculares que conducen al desensamblaje de la sinapsis, así como los cambios que tienen lugar dentro de la microglia en respuesta a señales ambientales.

“La idea de que la microglia sea capaz de regular al alza la expresión de genes en respuesta a la experiencia visual es muy interesante, porque se trata de células inmunes”, reconoce.

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