El avance de la medicina de precisión ha transformado significativamente el abordaje del cáncer, permitiendo una personalización creciente del diagnóstico, tratamiento y seguimiento. En este contexto, los biomarcadores han emergido como herramientas fundamentales para identificar características moleculares del tumor, predecir su comportamiento clínico y guiar terapias dirigidas. Estos marcadores pueden ser moléculas detectables en sangre, tejidos u otros fluidos corporales, reflejando procesos biológicos normales o patológicos, o incluso respuestas terapéuticas a intervenciones farmacológicas.
En los cánceres de mayor prevalencia como el de mama y el de pulmón, el uso de biomarcadores ha permitido la estratificación de pacientes en subtipos moleculares, optimizando la selección del tratamiento y mejorando los desenlaces clínicos. El cáncer de mama constituye el tumor maligno más diagnosticado en mujeres a nivel mundial, mientras que el cáncer de pulmón, especialmente el de tipo no microcítico (NSCLC), representa la principal causa de mortalidad oncológica global. En ambas patologías, la caracterización molecular mediante biomarcadores ha transformado el paradigma clínico y terapéutico.
Este artículo revisa los principales biomarcadores utilizados en cáncer de mama y pulmón, abordando su clasificación, implicaciones clínicas, metodologías emergentes y desafíos futuros.
Clasificación y funciones de los biomarcadores
Los biomarcadores pueden clasificarse en cuatro categorías principales según su función clínica: diagnósticos, permiten confirmar la presencia de la enfermedad; pronósticos, ofrecen información sobre la evolución natural del tumor; predictivos, ayudan a anticipar la respuesta a un tratamiento específico; y de seguimiento o monitoreo, permiten evaluar la recurrencia, progresión o respuesta al tratamiento.
Esta clasificación se aplica tanto al cáncer de mama como al de pulmón, aunque los biomarcadores específicos y su grado de validación clínica difieren entre ambos.
Según Alves et al. (2023), el uso de biomarcadores en cáncer de mama ha evolucionado desde herramientas complementarias a elementos centrales en la toma de decisiones terapéuticas, especialmente con el auge de la subclasificación molecular. Este cambio ha impactado directamente en la individualización del tratamiento.
En cáncer de pulmón, por otro lado, la identificación de mutaciones en genes como EGFR, ALK, ROS1, BRAF y RET ha permitido el desarrollo de terapias dirigidas con inhibidores de tirosina quinasa (TKIs), mejorando significativamente la supervivencia en pacientes con NSCLC. Isla et al. (2023) recomiendan que estas determinaciones moleculares se realicen de forma sistemática desde el diagnóstico inicial para garantizar un tratamiento personalizado y eficaz.
Biomarcadores clásicos y moleculares en cáncer de mama y pulmón
Cáncer de mama
Los biomarcadores clásicos en cáncer de mama incluyen los receptores hormonales de estrógeno (ER) y progesterona (PR), así como HER2. La presencia o ausencia de estos marcadores define subtipos moleculares como luminal A, luminal B, HER2 positivo y triple negativo, con implicaciones pronósticas y terapéuticas distintas (Colomer et al., 2024).
La evaluación de HER2, por ejemplo, permite identificar pacientes que se benefician de tratamientos dirigidos como trastuzumab o pertuzumab, lo cual ha representado un cambio paradigmático en el manejo del cáncer de mama HER2 positivo.
Cáncer de Pulmón
Los biomarcadores predictivos en cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) permiten personalizar el tratamiento y mejorar los desenlaces clínicos, al seleccionar a los pacientes que se beneficiarán de terapias dirigidas específicas. Isla et al. (2023) subrayan la importancia de realizar un estudio molecular completo desde el diagnóstico inicial, que incluya mutaciones en EGFR, fusiones en ALK, ROS1, RET, así como alteraciones en BRAF, MET y NTRK. Estas determinaciones son fundamentales para la selección adecuada de inhibidores específicos, y su correcta implementación debe formar parte del algoritmo diagnóstico estándar.
Estos biomarcadores se han incorporado de manera rutinaria en el algoritmo diagnóstico del NSCLC avanzado.
Un marcador inmunológico de especial relevancia es PD-L1, cuya expresión en las células tumorales ha permitido seleccionar pacientes para inmunoterapia con inhibidores del punto de control inmunológico. Yu et al. (2016) documentan que, aunque su detección mediante inmunohistoquímica ha sido validada clínicamente, persisten desafíos importantes como la heterogeneidad intratumoral, la variabilidad entre plataformas de diagnóstico y la falta de consenso en los puntos de corte.
Biomarcadores emergentes
Epigenéticos
La metilación del ADN es uno de los eventos epigenéticos más relevantes en la carcinogénesis. En cáncer de mama, se ha demostrado que la hipermetilación de genes supresores tumorales es detectable incluso en etapas tempranas, lo cual abre la posibilidad de diagnóstico precoz y prevención secundaria (Hum & Lee, 2025). Este tipo de biomarcador representa una vía prometedora para la detección no invasiva y la evaluación pronóstica.
Aunque en cáncer de pulmón la investigación en metilación está menos desarrollada clínicamente, estudios recientes han comenzado a explorar su utilidad como marcador de progresión o resistencia terapéutica.
Metabólicos
En el cáncer de mama, los biomarcadores metabólicos y no invasivos han cobrado creciente relevancia en los últimos años como herramientas para el diagnóstico temprano. Li et al. (2020) identificaron varios metabolitos diferenciales, como colina, lactato y aminoácidos específicos, que permiten distinguir entre tejido tumoral y sano con alta precisión. Además, destacan el uso potencial de fluidos accesibles como sangre, saliva, orina y leche materna como fuentes viables para la detección de estos marcadores, lo que abre nuevas posibilidades para su integración en plataformas de cribado precoz y seguimiento terapéutico no invasivo.
En cáncer de pulmón, aunque menos avanzados, algunos perfiles metabólicos se han correlacionado con subtipos histológicos y respuesta inmunoterapéutica, siendo un campo en expansión.
Biomarcadores circulantes: herramientas no invasivas en expansión
Concepto general
Los biomarcadores circulantes incluyen ADN tumoral circulante (ctDNA), células tumorales circulantes (CTCs), exosomas, y microARNs (miRNAs). Representan una alternativa no invasiva a las biopsias tisulares tradicionales y permiten una evaluación dinámica del estado tumoral.
Estos marcadores se obtienen mediante muestras de sangre periférica y ofrecen información valiosa para la detección temprana, monitorización de respuesta al tratamiento, detección de recaídas y evaluación de resistencia adquirida.
Aplicación en cáncer de mama
En cáncer de mama, el ADN tumoral circulante (ctDNA) ha sido ampliamente estudiado como marcador de enfermedad mínima residual, capaz de detectar recaídas moleculares antes de que sean clínicamente evidentes. Qiu et al. (2023) demostraron que la cuantificación del ctDNA se correlaciona con el tamaño tumoral, la carga de enfermedad y el pronóstico, lo que lo convierte en un biomarcador dinámico de utilidad para el seguimiento. Además, la detección de células tumorales circulantes (CTCs) y exosomas ha mostrado valor en pacientes con enfermedad metastásica, proporcionando información sobre la evolución tumoral y la respuesta al tratamiento, aunque su implementación clínica rutinaria aún requiere una mayor estandarización técnica.
Wang, Yu y Zhu (2020) destacan el potencial de fluidos alternativos como la saliva, la orina y la leche materna como fuentes de biomarcadores, lo que incrementa las posibilidades de una detección temprana no invasiva.
Aplicación en cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón ha sido uno de los primeros en integrar de forma activa los biomarcadores circulantes en la práctica clínica. Illana et al. (2025) señalan que el ctDNA permite: monitorear la respuesta terapéutica en tiempo real; detectar mutaciones emergentes asociadas a resistencia; identificar recaídas antes de la aparición de síntomas clínicos; y estimar la carga tumoral de manera no invasiva.
Además, Herath et al. (2022) resaltan que la integración de CTCs, exosomas y miRNAs mejora la caracterización del tumor y ofrece ventajas adicionales en seguimiento y predicción de respuesta. La combinación de estos marcadores en paneles multimodales puede transformar el monitoreo clínico hacia un modelo más proactivo y preciso.
Aplicaciones clínicas y valor predictivo
Selección terapéutica
En ambos tipos de cáncer, los biomarcadores permiten una selección más precisa de tratamientos. En cáncer de mama, la positividad para HER2 guía el uso de anticuerpos monoclonales, mientras que la expresión de ER/PR define la utilidad de la hormonoterapia. En cáncer de pulmón, la presencia de mutaciones específicas como EGFR o ALK determina el uso de TKIs, y la expresión de PD-L1 orienta la administración de inmunoterapia.
Detección Ttemprana
El uso de biomarcadores para el diagnóstico precoz se encuentra más desarrollado en cáncer de mama, especialmente mediante paneles epigenéticos y proteómicos. Sin embargo, en cáncer de pulmón, el empleo combinado de TAC de baja dosis y biomarcadores plasmáticos mejora la especificidad diagnóstica (Mazzone et al., 2017).
Boutsikou et al. (2024) proponen paneles multianalito que combinan proteínas, cfDNA, miRNAs y otros componentes para el cribado tanto en poblaciones de alto como de bajo riesgo, optimizando el rendimiento diagnóstico.
Comparación Clínica Integrada
| Aspecto | Cáncer de Mama | Cáncer de Pulmón |
| Biomarcadores clásicos | ER, PR, HER2 | EGFR, ALK, PD-L1 |
| Epigenéticos | Metilación de genes supresores | En investigación |
| Metabólicos | Alta especificidad | Menor desarrollo clínico |
| Circulantes | ctDNA, CTCs, exosomas en validación | ctDNA, CTCs, miRNAs ya aplicados |
| No invasivos (fluidos alternos) | Saliva, orina, leche materna | Sangre periférica (mayor integración) |
| Aplicación de inmunoterapia | Limitada (excepto triple negativo) | Alta, especialmente en NSCLC con PD-L1 |
| Madurez clínica de biomarcadores | Avanzada, pero heterogénea | Consolidada en NSCLC |
Retos y perspectivas futuras
A pesar de su enorme potencial, la implementación clínica de biomarcadores enfrenta múltiples desafíos:
Falta de estandarización técnica: Los métodos de detección varían entre laboratorios, afectando la reproducibilidad de los resultados.
Validación en grandes cohortes: Muchos biomarcadores prometedores carecen aún de evidencia robusta en estudios multicéntricos.
Costos y acceso limitado: La infraestructura tecnológica y los insumos requeridos no están disponibles en todos los entornos clínicos.
Interpretación de resultados complejos: La integración de datos genómicos, epigenómicos y proteómicos exige sistemas de soporte bioinformático y personal capacitado.
El futuro apunta hacia la consolidación de plataformas multiómicas integradas que combinen datos moleculares, clínicos e imagenológicos. Estas estrategias permitirán una medicina verdaderamente personalizada, donde el monitoreo en tiempo real de la enfermedad oncológica sea una realidad rutinaria.
Conclusión
Los biomarcadores han demostrado ser elementos fundamentales en la evolución de la oncología moderna, permitiendo un abordaje más preciso y personalizado en patologías de alta incidencia como el cáncer de mama y el de pulmón. Su utilidad no se limita al diagnóstico, sino que abarca la estratificación del riesgo, la predicción terapéutica, el monitoreo de la respuesta y la detección de recaídas.
Aunque existen desafíos técnicos y económicos por superar, la integración de biomarcadores moleculares y circulantes con herramientas de inteligencia artificial y análisis multiómico augura una era de transformación profunda en la atención oncológica.
La medicina de precisión, lejos de ser una promesa futura, se consolida como una realidad en expansión.
Referencias
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