Investigadores del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) han publicado un estudio en el que han descrito más de 500 péptidos (secuencias de aminoácidos) derivados de proteínas no-canónicas. Estos pueden ser presentados como potenciales antígenos tumorales (se unen a la molécula HLA-I en la membrana de las células) y ser reconocidos por células T que activen la respuesta inmune del paciente contra las células tumorales.
“En este estudio teníamos un doble objetivo. Por un lado, saber si respuesta inmune antitumoral contra proteínas no canónicas se daba de forma natural en los pacientes. Por el otro, si es posible seleccionar en el laboratorio células T con receptores que reconozcan a estos péptidos no canónicos de forma específica, amplificarlas y utilizarlas como inmunoterapia en los pacientes”. Así lo explicaba María Lozano, investigadora postdoctoral del Grupo de Inmunoterapia en Inmunología de Tumores del VHIO y primera firmante del estudio. El estudio está publicado en la revista Clinical Cancer Research.
Las células de nuestro cuerpo tienen unas proteínas en la membrana llamadas HLA-I. Estas tienen como función presentar péptidos derivados de la degradación de proteínas intracelulares en la superficie de las células. El objetivo es que los linfocitos o células T los reconozcan como antígenos propios o extraños y en ese caso activen la respuesta inmune. Uno de los objetivos de la investigación de la inmunoterapia es identificar antígenos específicos del tumor que activen la respuesta inmune contra el tumor, pero no contra las células sanas.
Proteínas no canónicas
A través de técnicas de inmunopeptidómica, los investigadores identificaron los péptidos presentados en HLA-I a partir de nueve líneas celulares tumorales derivadas de pacientes con melanoma, cáncer ginecológico y de cabeza y cuello. Así, hallaron más de 500 péptidos derivados de proteínas no canónicas candidatos a ser antígenos tumorales. Es decir, a ser reconocidos por las células T de los pacientes y provocar una respuesta antitumoral.
Tras seleccionar y amplificar las poblaciones de células T con estos receptores en el laboratorio, el siguiente paso fue comprobar el patrón de especificidad tumoral de los tres candidatos. No obstante, pata desarrollar una estrategia de inmunoterapia debemos hay que asegurar que el péptido candidato no genera respuesta inmunológica en los tejidos sanos del paciente. De esta forma, los resultados de la investigación sugieren una contribución limitada de las proteínas no canónicas a la inmunovigilancia del cáncer. Sin embargo, al mismo tiempo son un primer paso hacia el potencial uso de proteínas no canónicas en el desarrollo de estrategias de inmunoterapia en pacientes con cáncer.
«Estamos muy al principio y queda mucho camino por delante. Sin embargo, hemos demostrado que existen regiones del genoma que creíamos que no se transcribían, que sí lo hacen. También que existen proteínas no canónicas presentadas por HLA compartidas por diversos tipos de tumores y con un patrón de especificidad tumoral atractivo. Por último, hemos identificado receptores de células T específicos para estos péptidos” concluye Alena Gros, jefa del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del VHIO.
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