Los investigadores han logrado por primera vez mejorar la función del corazón en la insuficiencia cardiaca con la ayuda de un ácido nucleico sintético, según informan en la revista ‘Science Translational Medicine’.
Actualmente no existe ningún tratamiento eficaz para esta forma de insuficiencia cardíaca. Junto con colegas de la Universidad de Heidelberg y la empresa californiana Ionis Pharmaceuticals, un equipo dirigido por el profesor Michael Gotthardt, del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular de la Asociación Helmholtz (MDC), en Alemania, ha desarrollado ahora un agente terapéutico para mejorar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.
Mecánica del corazón en la insuficiencia cardiaca
La mecánica del corazón depende de una proteína gigante elástica llamada titina. Las células del músculo cardíaco la producen en distintas variantes o isoformas que difieren en su flexibilidad.
En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, el engrosamiento de las paredes cardíacas, el tejido conectivo intercalado y los filamentos de titina más rígidos pueden conducir a una alteración del llenado de los ventrículos.
Las células del músculo cardíaco son prácticamente incapaces de renovarse en los adultos. Sin embargo, la constante actividad de bombeo del músculo cardíaco somete a la titina a una tensión tan severa que las proteínas desgastadas deben romperse y sustituirse cada tres o cuatro días.
Propiedades elásticas y contráctiles del miocardio
El RBM20 determina las propiedades elásticas, contráctiles y eléctricas de las cámaras del corazón. Que es efectivamente el factor decisivo se demostró en experimentos preliminares con ratones que, debido a una deleción, pueden producir sólo la mitad de RBM20 que los ratones normales: En los ratones deficientes, se produjo un cambio hacia isoformas de titina más elásticas. Junto con los investigadores de Ionis, los científicos empezaron a buscar una forma de influir en la RBM20.
«Nos sorprendió lo fácil que era hacerlo», recuerda Gotthardt, concretamente con oligonucleótidos en antisentido (OAS). Se trata de cadenas cortas de ácidos nucleicos monocatenarios que se producen sintéticamente. Se unen específicamente a la secuencia complementaria de ARN, el plano de la proteína objetivo, bloqueando así su síntesis.
Las diminutas estructuras en 3D pueden ser estimuladas para contraerse y relajarse cuando encuentran resistencia, lo que les permite imitar la acción de bombeo del corazón. Este tejido cardíaco artificial también demostró el efecto del tratamiento: Los investigadores pudieron demostrar que las moléculas de OAS penetran realmente en las células y desencadenan la respuesta deseada.
«Estas pruebas en tejido cardíaco artificial fueron un paso importante, porque las secuencias primarias de la titina no son idénticas en los ratones y en los humanos», dice Radke.
La mayor parte termina en el corazón, y una parte entra en el músculo esquelético. «En el modelo de ratón, sin embargo, observamos que no tiene ningún efecto perturbador el aumento de las cantidades de titina elástica en el músculo esquelético«, subraya Radke.
The post Un ácido nucleico sintético para la insuficiencia cardiaca appeared first on El médico interactivo.
from El médico interactivo https://ift.tt/3EnnPcX
0 comentarios:
Publicar un comentario