Nuevo objetivo para el cáncer de mama

Estudios de Universidad de California (UC San Diego) que han utilizado líneas celulares humanas y tumores cultivados en ratones han proporcionado evidencia preliminar de que la inhibición de las proteínas de unión al ARN, una familia de moléculas que antes se pasaba por alto, podría proporcionar un nuevo enfoque para el tratamiento de algunos cánceres, según publican sus autores en la revista ‘Molecular Cell’.

Se ha avanzado mucho en el enfoque, conocido como terapia molecular dirigida contra el cáncer. Algunas terapias actuales contra el cáncer inhiben enzimas que se vuelven hiperactivas, lo que permite a las células proliferar, extenderse y sobrevivir más allá de lo normal. El problema es que muchas de las moléculas conocidas que provocan el cáncer son “inatacables”, es decir, su tipo, forma o ubicación impiden que los fármacos se unan a ellas.

Proteínas de unión al ARN

Una vez que los genes (ADN) se transcriben en ARN, estas proteínas proporcionan una capa adicional de control celular, determinando qué copias de ARN se traducen en otras proteínas y cuáles no. Al igual que muchos sistemas moleculares que rigen el crecimiento celular, las proteínas de unión al ARN pueden contribuir al desarrollo de tumores cuando funcionan mal.

En su último estudio, el equipo de la Facultad de Medicina de la UC San Diego descubrió en células humanas y modelos de ratón que las proteínas de unión al ARN representan una nueva clase de dianas farmacológicas para los cánceres, incluido el cáncer de mama triple negativo, un cáncer especialmente difícil de tratar porque carece de la mayoría de las demás dianas farmacológicas moleculares.

Una proteína de unión al ARN destacó en particular: YTHDF2. Cuando los investigadores eliminaron genéticamente la YTHDF2 de los tumores de mama humanos triplemente negativos trasplantados a ratones, los tumores se redujeron aproximadamente 10 veces en volumen.

Técnica de edición genética CRISPR

Los investigadores silenciaron sistemáticamente las proteínas de unión al ARN en estas células cancerosas, una por una, utilizando la técnica de edición genética CRISPR. Encontraron 57 proteínas de unión al ARN que, cuando se inhiben, matan a las células cancerosas con el conocido impulsor del cáncer hiperactivo.

La ventaja del método letal sintético es que las células normales, que no producen esa molécula impulsora del cáncer, no se ven afectadas por el tratamiento. De estas 57 proteínas de unión al ARN, la YTHDF2 parecía la más prometedora.

Nueva técnica de laboratorio

El equipo también ha desarrollado recientemente una nueva técnica de laboratorio denominada Surveying Targets by APOBEC-Mediated Profiling (STAMP), que les permite medir lo que hasta ahora había sido en gran medida invisible: cómo las proteínas de unión al ARN interactúan con las moléculas de ARN dentro de las células individuales.

Los investigadores utilizaron STAMP en este estudio para obtener una visión detallada de cómo se comportan las distintas células que componen un tumor de mama sin YTHDF2. El enfoque reveló que las células cancerosas deficientes en YTHDF2 mueren por apoptosis inducida por el estrés, un mecanismo cuidadosamente controlado que las células utilizan para destruirse a sí mismas.

Se supone que la apoptosis cierra las células que funcionan mal para que no surjan tumores, pero no siempre funciona. Al eliminar el YTHDF2, consiguieron reactivar esta señal de muerte celular.

The post Nuevo objetivo para el cáncer de mama appeared first on El médico interactivo.

from El médico interactivo https://ift.tt/3ysxdZy