La diabetes tipo 1 avanza en la búsqueda de un tratamiento seguro y eficaz

La diabetes tipo 1 podría estar ante un gran avance en la búsqueda de un tratamiento seguro y eficaz. Los científicos del Instituto Salk de Estados Unidos han generado mediante tecnología de células madre los primeros grupos de células pancreáticas productoras de insulina humana capaces de eludir el sistema inmunológico.

Las principales conclusiones de esta investigación se han publicado en el artículo ‘Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes’ en la revista ‘Nature’. Estos grupos de células con “protección inmunitaria” controlaron la glucosa en sangre sin fármacos inmunosupresores una vez trasplantado en el cuerpo.

Ronald Evans, profesor de Salk, es el autor principal y titular de la Cátedra March of Dimes en Biología Molecular y del Desarrollo. Según ha recordado, “la mayoría de los diabéticos tipo 1 son niños y adolescentes”.

“Es una enfermedad que históricamente ha sido difícil de manejar con medicamentos. Esperamos que la medicina regenerativa en combinación con el escudo inmunológico pueda marcar una diferencia real en el campo al reemplazar las células dañadas con grupos de células similares a islotes humanos generados en laboratorio que producen cantidades normales de insulina a demanda”.

Medicamentos inmunosupresores para la diabetes tipo 1

Los trasplantes de islotes beta pancreáticos del tejido del donante pueden proporcionar una cura al paciente de diabetes tipo 1. Estas personas requieren medicamentos inmunosupresores de por vida, que conllevan riesgos graves. El trasplante sin dispositivos de células productoras de insulina está más cerca de la curación de la enfermedad, como ha indicado el laboratorio.

Una parte fundamental del nuevo estudio fue desarrollar una forma de hacer crecer células de tipo beta en un entorno tridimensional que se aproxima al páncreas humano. Esto le dio a las células una propiedad similar a un islote.

El equipo descubrió que la proteína WNT4 podía activar el interruptor de maduración impulsado por ERR-gamma. Esta combinación de pasos generó organoides similares a islotes humanos (HILO).

Posteriormente, el equipo abordó el rechazo inmunológico. Los trasplantes de tejidos normales requieren terapias inmunosupresoras de por vida para proteger el tejido de los ataques del sistema inmunológico; sin embargo, estas terapias también aumentan el riesgo de infecciones.

El equipo demostró inicialmente que la proteína de punto de control PD-L1 protegía las células trasplantadas. Eiji Yoshihara, primer firmante del artículo, ha indicado que “al expresar PD-L1, que actúa como un bloqueador inmunológico, los organoides trasplantados pueden esconderse del sistema inmunológico”.

El propio Yoshihara desarrolló un método para inducir PD-L1 en HILO con pulsos cortos de la proteína interferón gamma. Cuando se trasplantaron a ratones diabéticos, estos HILO inmunoevasivos proporcionaron un control sostenido de la glucosa en sangre en ratones diabéticos con sistemas inmunitarios saludables.

Para Downes, se trata del “primer estudio que demuestra que se pueden proteger los HILO del sistema inmunológico sin manipulación genética”. “Si podemos desarrollar esto como terapia, los pacientes no necesitarán tomar medicamentos inmunosupresores”.

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