Beneficios de reducir la actividad del oncogén MYC en melanoma

Reducir la actividad del oncogén MYC en melanoma modifica el perfil de expresión génica de las células tumorales. Investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) de Barcelona, que forma parte del Campus Vall d’Hebron han publicado un estudio en la revista Genes&Development que demuestra que reducir la actividad del oncogén MYC en melanoma modifica el perfil de expresión génica de las células tumorales. En consecuencia, el tumor pasa de ser agresivo a ser similar al de pacientes con tumores de buen pronóstico.

El melanoma cutáneo es el quinto cáncer más diagnosticado en Europa y una de las causas más frecuentes de muerte por cáncer. En 2020, más de 105.000 personas fueron diagnosticadas y 16.000 fallecieron a causa de esta enfermedad en países de la Unión Europea.

Aunque el desarrollo de nuevas terapias ha mejorado la supervivencia de pacientes con melanoma, una alta proporción de ellos no se benefician de ellas debido a resistencias innatas o adquiridas, lo que genera una necesidad imperiosa de nuevos tratamientos.

Oncogén MYC en melanoma

La oncoproteína MYC está involucrada en la mayoría de los cánceres humanos. En condiciones normales, el oncogén MYC es un factor de transcripción que regula la activación de genes relacionados con la división de las células de forma ordenada. Sin embargo, esta actividad está desregulada en la mayoría de los cánceres humanos de forma que MYC impulsa la transcripción de genes relacionados con el crecimiento descontrolado de las células tumorales y de genes involucrados en el desarrollo de metástasis y de recidivas.

La molécula Omomyc, desarrollada en el VHIO, es “la primera mini-proteína dirigida a MYC que ha superado con éxito un ensayo fase I cuyos resultados han demostrado que es capaz de inhibir la función de este oncogén de una forma segura y efectiva”, según Laura Soucek, profesora ICREA, codirectora del Programa de Investigación Traslacional y Preclínica y jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO.

Desregulación del oncogén MYC en melanoma

En melanoma la desregulación de MYC que implica una sobreexpresión de la proteína, se asocia a una mayor agresividad del tumor y a varias vías de adquisición de resistencia a tratamientos. El estudio publicado en la revista Genes&Development ha demostrado “que reducir la huella transcripcional de MYC gracias a la expresión transgénica de Omomyc, da como resultado una reducción importante del crecimiento del tumor y una anulación clara de su capacidad metastásica, independientemente de la mutación que presente el melanoma”. Así lo ha explicado Mariano F. Zacarías-Fluck, investigador del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO y primer autor del estudio.

“Hemos visto que al inhibir MYC, dejan de transcribirse los genes relacionados con el crecimiento y la proliferación celular, y el perfil de expresión génica de las células tumorales cambia y pasa de ser agresivo a volverse similar al que presentan pacientes de melanoma con buen pronóstico”, ha explicado Laura Soucek. Esta investigadora ha liderado el estudio.

Expresión de Omomyc

Los investigadores realizaron este estudio inicialmente in vitro en 9 líneas celulares de melanoma con distintos tipos de mutaciones. La expresión de Omomyc en las células tumorales redujo los niveles de MYC y disminuyó significativamente la proliferación de las células en todas las líneas, independientemente del perfil mutacional del tumor, y también indujo la muerte celular.

Los resultados de los modelos in vitro llevaron a los investigadores a estudiar el efecto de Omomyc en dos modelos de ratones de dos tipos de melanoma muy agresivos. “En conjunto, los resultados del estudio en modelo animal muestran que Omomyc reduce la proliferación de células de melanoma y provoca la regresión del tumor in vivo. También reduce su capacidad metastásica y previene su recurrencia después de la extirpación quirúrgica del tumor primario”, ha explicado Mariano F. Zacarías-Fluck.

Según Soucek, los resultados de este estudio sugieren que la inhibición de MYC a través de la mini-proteína terapéutica Omomyc “podría tener un beneficio clínico en pacientes con melanoma”; no obstante, se debe evaluar y confirmar en próximos ensayos clínicos.

The post Beneficios de reducir la actividad del oncogén MYC en melanoma appeared first on El médico interactivo.

from El médico interactivo https://ift.tt/TQCUXpw