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miércoles, 11 de noviembre de 2020

Identificado un nuevo mecanismo responsable de la metástasis en cáncer de mama

Investigadores del CIBER de Cáncer (CIBERONC) han encontrado nuevas alternaciones genéticas y celulares vinculadas a la metástasis en cáncer de mama. Según su investigación, las células tumorales de mama se vuelven agresivas y mutan por la implicación de una proteína, MAP17. Esta se transfiere a través de exosomas (vesículas extracelulares) entre subconjuntos de células neoplásicas. Estos resultados se han publicado en la revista Oncogenesis.

MAP17 es una pequeña proteína que regula la inflamación y la progresión tumoral. Esta aumenta sus niveles en una amplia gama de carcinomas, especialmente en tumores avanzados. Según este trabajo el aumento de los niveles de esta proteína indujo múltiples cambios en la expresión génica a través de la regulación negativa de microARN específicos.

Estas modificaciones dependen de la activación por MAP17 de la vía de señalización Notch. La misma está implicada en la proliferación celular. En consecuencia, aumenta la proporción de células madre, promoviendo el potencial metastásico de estas células tanto in vitro como in vivo.

Metástasis en cáncer de mama

El objetivo de esta investigación es avanzar en el estudio de la metástasis en cáncer de mama. En concreto, esta proteína se puede utilizar para describir un nuevo mecanismo de malignidad celular a distancia. Es decir, sin la participación de modificaciones genéticas o epigenéticas. MAP17, por lo tanto, puede considerarse como un nuevo objetivo para los tumores de mama metastásicos de alto grado.

Además, los investigadores observaron cómo la expresión de la proteína MAP17 aumentó la secreción de exosomas en las células tumorales. Esa propagación horizontal también aumentó la EMT (transición epitelio-mesenquima), un proceso clave en la metástasis de cáncer de mama.

Por último, se ha observado que tanto la administración en el medio de un anticuerpo bloqueante contra esta proteína, o la eliminación de los exosomas, reducen la metástasis en cáncer de mama. También el aumento de células madre promovidas por el medio condicionado obtenido a partir de las que expresan MAP17.

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